山奈酚通过促进SRPK1琥珀酰化改善脓毒症急性肺损伤

　　本研究针对脓毒症急性肺损伤(ALI)的治疗机制展开探索。来自国内的研究团队发现，山奈酚(kaempferol)通过抑制SIRT5介导的SRPK1去琥珀酰化，增强SRPK1蛋白稳定性，从而减轻肺微血管内皮细胞凋亡和炎症反应，为ALI治疗提供了新靶点。

　　

脓毒症是急性肺损伤（ALI）的主要诱因，而山奈酚（kaempferol）被发现对ALI具有保护作用。本研究通过脂多糖（LPS）诱导人肺微血管内皮细胞（HPMVECs）损伤模型，发现山奈酚能显著抑制细胞凋亡和炎症反应，并减轻脓毒症小鼠的肺组织损伤。机制研究表明，山奈酚可降低去琥珀酰化酶SIRT5的蛋白水平，从而促进丝氨酸/精氨酸蛋白激酶1（SRPK1）在赖氨酸（K）⁵⁸⁸位点的琥珀酰化修饰，增强其蛋白稳定性。过表达SIRT5或敲低SRPK1均可逆转山奈酚的保护效应。该研究揭示了SRPK1琥珀酰化在ALI中的关键作用，表明山奈酚可能通过调控琥珀酰化修饰成为治疗脓毒症相关肺损伤的潜在药物。