质谱法测定11-脱氧皮质醇、雄烯二酮和脱氢表雄酮在非刺激肾上腺静脉采血选择性评估中优于皮质醇

　　本文推荐一项多中心研究，证实采用质谱技术同步检测11-脱氧皮质醇（11-deoxycortisol）、雄烯二酮（androstenedione）和脱氢表雄酮（DHEA）可显著提高非刺激肾上腺静脉采血（AVS）的选择性评估成功率，较传统皮质醇指标提升超过50%，为原发性醛固酮增多症（PA）的精准分型提供更可靠依据。

　　

引言

原发性醛固酮增多症（PA）是继发性高血压的常见病因，其特征为醛固酮分泌不受生理反馈调控。肾上腺静脉采血（AVS）是区分单侧与双侧肾上腺醛固酮过度分泌的关键技术，但由于右肾上腺静脉解剖结构复杂（短小、成角引流）及个体变异，导管定位成功率常受限制。传统采用皮质醇的肾上腺/外周静脉比值（选择性指数，SI）评估导管位置，但皮质醇半衰期长（>60分钟）、受皮质醇结合球蛋白影响，且易受应激波动干扰，导致梯度差异不显著，失败率可达20–50%。

材料与方法

本研究为前瞻性多中心试验（PROSALDO，注册号DRKS00017084），纳入7个三级医疗中心的229例接受非刺激AVS的PA患者。通过质谱法同步测定肾上腺及外周静脉血浆中的皮质醇、11-脱氧皮质醇、雄烯二酮、脱氢表雄酮（DHEA）和醛固酮。统计分析采用JMP Pro 18软件，使用Wilcoxon符号秩检验比较不同甾体的选择性指数及侧化指数的一致性。

结果

肾上腺静脉血浆中皮质醇浓度分别为11-脱氧皮质醇的52倍、雄烯二酮的24倍和DHEA的6倍，但在外周静脉中，皮质醇与这些甾体的浓度差异更大（分别高达257倍、127倍和36倍）。因此，11-脱氧皮质醇、雄烯二酮和DHEA在肾上腺 versus 外周静脉中的富集程度显著高于皮质醇（p<0.0001）。三者选择性指数较皮质醇分别提高5.7倍（95%CI 5.1–6.2）、5.1倍（4.8–5.4）和5.9倍（5.5–6.4）。

在SI截断值≥3时，皮质醇的双侧成功率为68.6%，而11-脱氧皮质醇、雄烯二酮和DHEA分别达到91.3%、90.4%和89.1%（p<0.0001）。使用≥2为截断值时，皮质醇成功率为84.7%，仍低于其他三者（91.3–93.0%）。凭借11-脱氧皮质醇评估，可“挽救”54–72%原依皮质醇判定失败的AVS操作。

侧化分析显示，以醛固酮/皮质醇比为基准，醛固酮/11-脱氧皮质醇、醛固酮/雄烯二酮和醛固酮/DHEA的侧化指数在截断值3和4下的一致性达87.5–97.1%，虽然后两者比值较皮质醇略高（12–26%，p<0.05），但整体分类一致性高，无某一甾体显著优于其他。

讨论

本研究明确证实，在非刺激AVS中采用11-脱氧皮质醇、雄烯二酮或DHEA替代皮质醇可大幅提升导管位置评估的准确性，减少重复操作的风险和成本。这一策略特别适用于质谱平台，可同时多甾体检测，兼具分析准确性与效率优势。尽管皮质醇长期作为金标准，但其生理特性限制其在AVS中的应用价值；而短半衰期甾体（如11-脱氧皮质醇）或 catecholamine 代谢物（如 metanephrine）显示更优梯度特性。

此外，研究支持在非刺激AVS中采用SI≥2为皮质醇截断值，而新甾体的最佳截断值在2.35–2.68之间。侧化判断中，不同分母甾体在指数低于10时存在一定差异，凸显在PA确诊和AVS解读中需结合生化与影像学综合评估。

结论

11-脱氧皮质醇、雄烯二酮和DHEA是评估AVS选择性的可靠替代生物标志物，可显著提高操作成功率并促进PA分型精准化。推荐具备质谱检测能力的中心采用此类甾体替代传统皮质醇测量，以优化临床决策和患者预后。