综述：靶向β淀粉样蛋白单克隆抗体治疗阿尔茨海默病的疗效与安全性：一项基于Ⅲ期随机对照试验的系统评价和荟萃分析

　　本综述系统评价了抗Aβ mAbs在AD治疗中的价值，证实其能显著改善认知功能量表（如CDR-SB、ADAS-Cog、MMSE）及日常生活能力（ADCS-ADL）评分，并降低淀粉样蛋白PET负荷（SUVR），但也显著增加ARIA-E（OR=10.20）、ARIA-H及不良事件风险，提示需权衡其临床获益与安全性。

　　

背景

阿尔茨海默病（Alzheimer's disease, AD）是全球范围内导致死亡的主要疾病之一。近年来，靶向β淀粉样蛋白（amyloid beta, Aβ）的单克隆抗体（monoclonal antibodies, mAbs）已成为AD的一种新型治疗策略。本系统评价与荟萃分析旨在全面评估此类药物的疗效与安全性。

方法

研究团队对Scopus、Web of Science、PubMed及Cochrane图书馆进行了全面文献检索，时间截止至2025年1月30日，重点关注评估抗Aβ mAbs的Ⅲ期随机对照试验（randomized controlled trials, RCTs）。

结果

分析共纳入12项RCTs，包含24个研究组。结果显示，抗Aβ mAbs能显著降低临床痴呆评定量表总和（Clinical Dementia Rating-Sum of Boxes, CDR-SB）评分（平均差MD: ?0.16, 95% CI (?0.29, ?0.04)）和阿尔茨海默病评估量表-认知子量表（Alzheimer's Disease Assessment Scale-Cognitive Subscale, ADAS-Cog）评分（MD: ?0.87, 95% CI (?1.13, ?0.60)）。同时，药物还显著降低了淀粉样蛋白正电子发射断层成像（positron emission tomography, PET）的标准化摄取值比（standardized uptake value ratio, SUVR）（MD: ?0.11, 95% CI (?0.19, ?0.02)）。在改善患者认知状态和日常生活能力方面，抗Aβ mAbs显著提高了简易精神状态检查（Mini-Mental State Examination, MMSE）评分（MD: 0.31, 95% CI (0.15, 0.46)）和阿尔茨海默病协作研究-日常生活活动（Alzheimer's Disease Cooperative Study-Activities of Daily Living, ADCS-ADL）评分（MD: 1.21, 95% CI (0.89, 1.53)）。

然而，这类治疗也伴随着显著的安全性问题。用药组发生淀粉样蛋白相关成像异常-水肿/积液（amyloid-related imaging abnormalities-edema/effusion, ARIA-E）的风险显著更高（优势比OR: 10.20, 95% CI (7.17, 14.50)）。同样，出血性异常即ARIA-含铁血黄素沉着或微出血（ARIA-hemosiderosis or microhemorrhage, ARIA-H）的风险也显著增加（OR: 1.75, 95% CI (1.22, 2.50)）。任何不良事件（any adverse events）的发生风险也更高（OR: 1.22, 95% CI (1.08, 1.38), I2: 48.59%）。

亚组分析揭示了一个重要趋势：在AD早期或临床前阶段（early/preclinical stages）开始治疗，能带来CDR-SB和ADAS-Cog评分更大幅度的下降，同时淀粉样蛋白负荷的减少也更显著。

结论

抗Aβ mAbs为AD患者提供了适度的临床益处，在多个关键终点上显示出统计学意义的改善。但与此同时，它们也引发了诸如ARIA等一些严重的并发症。因此，在临床处方此类药物时，必须采取谨慎的态度，仔细权衡其疗效与潜在风险。