ADAM10介导PD-L1脱落重塑肿瘤微环境：5-FU耐药性促进食管鳞癌免疫逃逸新机制

　　本研究揭示了5-氟尿嘧啶(5-FU)耐药性通过上调ADAM10促进可溶性PD-L1(sPD-L1)脱落，介导肿瘤免疫逃逸的机制。研究人员利用单细胞测序和蛋白质组学技术发现，5-FU耐药细胞通过ADAM10-PD-L1轴抑制CD8+T细胞浸润，为联合靶向治疗提供了新策略。

　　

化疗耐药性（特别是对5-氟尿嘧啶[5-FU]的耐药）已成为食管鳞状细胞癌（ESCC）治疗中的主要挑战。这项研究揭示了5-FU耐药性如何通过ADAM10（一种去整合素-金属蛋白酶）的上调和可溶性程序性死亡配体1（sPD-L1）的释放，重新编程肿瘤微环境（TME），从而促进免疫逃逸。研究人员采用5-FU耐药的AKR小鼠ESCC细胞系（5-FU-AKR）及其亲本细胞系，通过第三代DNA测序、蛋白质组学分析和单细胞RNA测序技术，解析了耐药性相关的分子和细胞变化。研究发现，5-FU-AKR细胞中ADAM10显著上调，促进了sPD-L1的释放，进而限制了CD8⁺T细胞的浸润。异种移植模型进一步证明，5-FU耐药肿瘤具有更强的致瘤性和免疫排斥特性。这些发现突出了ADAM10驱动的免疫抑制新机制，表明靶向ADAM10-PD-L1轴可能恢复抗肿瘤免疫力，改善5-FU耐药ESCC的治疗效果。