综述：HPV疫苗接种时代临床揭蔽现象评估的流行病学方法

　　本综述深入探讨HPV疫苗接种后可能出现的临床揭蔽（clinical unmasking）现象，强调其与病毒揭蔽（viral unmasking）和HPV型别替换（type replacement）的本质差异，并提出历史性与同期性流行病学评估方案，为疫苗时代宫颈癌防治策略提供关键科学依据。

　　

Abstract

HPV疫苗接种显著降低HPV相关癌症（包括宫颈癌）的发病风险，但疫苗接种后可能通过临床揭蔽现象削弱疫苗的实际影响。临床揭蔽是一种独特而复杂的现象：当针对高危疫苗可预防型别（主要是HPV16）的临床干预措施缺失时，原本共存的非疫苗预防型HPV感染可能持续进展并显现临床症状。需注意其与病毒揭蔽（诊断检测的人为假象）及HPV型别替换（理论中需型间竞争但尚未证实的生物学现象）的本质区别。这三种过程均可能表现为非疫苗型别宫颈癌前病变/癌症的发病率上升，导致疫苗实际效果低于基于型别归因研究的预期。本文系统阐述上述概念，并提出疫苗接种后时代评估临床揭罩的流行病学方法。

核心概念辨析

临床揭蔽发生于缺乏针对高危疫苗型别（如HPV16）的治疗干预时，允许共感染的非疫苗型别持续进展。病毒揭蔽属检测技术局限，而型别替换需型间生态竞争支撑，目前尚无实证。三者虽均可能导致非疫苗型别病变增加，但机制截然不同。

流行病学评估方案

研究提出两种评估方法：

1. 1.

   历史性对照：比较疫苗接种组与疫苗前时代未接种人群的非疫苗型别CIN2+发病率；

2. 2.

   同期性对照：直接比较同期接种与非接种人群的非疫苗型别CIN2+发生率。

   长期数据若显示 vaccinated 组非疫苗型别CIN2+风险显著高于未接种组，则提示临床揭蔽存在。需注意，HPV疫苗对高级别宫颈病变（无论型别）的保护作用依然显著，但需精心设计研究以量化临床揭蔽对疫苗有效性的潜在影响。

研究意义与展望

临床揭蔽的潜在影响凸显出多价疫苗开发与精准筛查策略的重要性。甲基化标志物等新型生物标志物可能助力区分病变进展风险。未来研究需整合分子流行病学与长期临床随访，以优化疫苗时代的宫颈癌防治体系。

CONFLICT OF INTEREST STATEMENT

多数作者为默克公司雇员或顾问，部分作者申报与HPV检测技术相关的专利利益。