全外显子组测序在儿童复杂性癫痫综合征中的诊断价值及精准医疗应用：一项揭示基因突变谱与临床效用的队列研究

　　来自印度的研究人员针对儿童期发病的药物难治性癫痫（DRE）和发育性癫痫性脑病（DEE）的基因诊断难题，通过175例患者队列开展全外显子组测序（WES）研究，发现总体致病/可能致病变异检出率达38.9%（含19个新发突变），其中三联WES检出率为41.1%，66.2%为新生突变，74%为错义突变。研究证实早发癫痫、女性及Dravet综合征表型具有更高诊断阳性率，36.8%病例可实现精准医疗干预，为儿童DRE/DEE的分子诊断提供重要临床证据。

　　

针对儿童期发病的药物难治性癫痫（Drug-Resistant Epilepsy, DRE）及发育性癫痫性脑病（Developmental and Epileptic Encephalopathies, DEE）的基因诊断挑战，一项基于全外显子组测序（Whole Exome Sequencing, WES）的队列研究揭示了关键发现。研究纳入175例疑似遗传性病因的患儿（癫痫发病年龄<12岁），其中158例为父母-先证者三联体、6例为双人样本、11例为单独先证者检测。76.6%的患儿癫痫发作年龄≤3岁，80.6%存在发育迟缓。

WES检测显示，致病/可能致病变异总体检出率为38.9%（68/175），其中19个为 novel（新发）突变；三联体WES检出率更高（41.1%）。66.2%（45/68）的病例由新生突变（de novo variants）主导，74%的致病变异为错义突变（missense variants）。研究发现：癫痫早发、女性性别及Dravet综合征电临床表型与更高检出率显著相关，而局灶性癫痫阳性率较低。更重要的是，36.8%（25/68）的病例可通过精准医疗（precision medicine）策略制定针对性干预方案。

该研究凸显了三联体WES在儿童DRE/DEE中检测新生突变的显著效能，强调特定临床表型（如早发、女性、Dravet综合征）对单基因病因诊断具有重要提示价值。