外显子组测序揭示伊朗西南部遗传性骨骼疾病新变异：谱系特征与致病机制新见解

　　本研究针对伊朗西南部遗传性骨骼疾病(GSDs)高发但遗传背景不明的现状，采用外显子组测序(ES)技术对队列进行分析，发现成骨不全(OI)为最 prevalent 病种，其常染色体隐性亚型高发与61.3%近亲结婚率显著相关，并在FGFR3基因中发现NM_000142.5:c.1138G>A p.(Gly380Arg)等20个新变异，为罕见骨病诊断与遗传咨询提供重要依据。

　　

外显子组测序(Exome Sequencing, ES)技术揭示了遗传性骨骼疾病(Genetic Skeletal Disorders, GSDs)在伊朗西南部人群中的新型遗传变异特征。该研究聚焦于影响骨骼发育与稳态的罕见遗传病群体，发现成骨不全(Osteogenesis Imperfecta, OI)为最 prevalent 的疾病类型，其中常染色体隐性遗传亚型出现频率异常偏高——队列中高达61.3%的近亲结婚率可能是重要诱因。软骨发育不全(Achondroplasia, ACH)位列第二，且在FGFR3基因中检测到与其他人群一致的典型突变：NM_000142.5:c.1138G>A, p.(Gly380Arg)。通过ES技术，研究团队共鉴定出20个全新致病变异和15个已报道变异，涉及多个GSD相关基因。这是首次基于外显子组测序对伊朗人群GSDs进行的系统分子诊断研究，不仅拓展了已知变异谱系，更凸显了遗传检测在罕见骨骼疾病诊断中的关键价值，并为高近亲结婚率人群的针对性遗传咨询提供了科学依据。