MEFV基因第10外显子纯合突变对儿童家族性地中海热肌肉骨骼表型的影响及秋水仙碱耐药性关联分析

　　本研究针对家族性地中海热（FMF）患者基因型-表型关联不明确的临床难题，由研究人员通过对比分析134例携带MEFV基因第10外显子纯合突变与复合杂合突变患儿的临床数据，发现纯合突变组肌肉骨骼表现发生率显著增高（21.2% vs 5.7%），且更易出现秋水仙碱耐药（p=0.029）和共病（p=0.024），为FMF精准治疗和关节保护策略制定提供了重要循证依据。

　　

家族性地中海热（Familial Mediterranean Fever, FMF）作为一种由MEFV基因突变引发的自身炎症性疾病，其临床表现和疾病严重程度存在显著异质性。本研究聚焦于MEFV基因第10外显子突变类型对儿童肌肉骨骼表现的影响，纳入134例中位年龄144个月的患儿（女性占50.7%），其中73.9%为纯合突变（n=99），26.1%为复合杂合突变（n=35）。

研究发现，尽管两组在性别分布、症状发作年龄、诊断时机、发作频率及持续时间等方面无统计学差异（p>0.05），但纯合突变组的肌肉骨骼表现发生率显著更高（21.2% vs. 5.7%, p=0.037）。该组同时表现出更高的秋水仙碱耐药率（p=0.029）和共病发生率（p=0.024）。值得注意的是，发生关节炎的患儿其家族史阳性率显著降低（p=0.047）。

结论表明，MEFV基因第10外显子纯合突变与肌肉骨骼临床表现和秋水仙碱耐药性存在显著关联。这类患者可能需要更早启动关节保护性干预措施，并对秋水仙碱替代治疗方案存在迫切需求。

【已知共识】

• 关节炎是FMF的常见特征

• M694V突变作为最常见且严重的突变类型，与淀粉样变性风险增加相关

【新发现】

• 伴关节炎的儿科FMF患者家族史阳性率较低

• 与复合杂合突变相比，纯合突变虽未影响起病年龄、发作持续时间或年发作频率，但显著增加了肌肉骨骼表现发生率和秋水仙碱耐药风险