2型糖尿病并发银屑病的通路机制研究：坏死性凋亡与NF-κB信号通路的计算生物学发现

　　本研究通过整合多源基因数据与通路网络模拟，揭示了2型糖尿病（T2DM）患者中NF-κB、坏死性凋亡（necroptosis）等5条核心信号通路的扰动，为T2DM并发银屑病（PS）的分子机制提供了新见解，对疾病共病机制研究与靶点发现具有重要意义。

　　

银屑病（Psoriasis, PS）是2型糖尿病（Type 2 Diabetes Mellitus, T2DM）的重要共病之一，但其分子机制尚未明确。近期研究发现IL23R、IL12B、IL23A、GSK3B、PTPN1和STX4六个基因与T2DM-PS共病相关。研究者采用整合分析策略，从DISGENET数据库、文献及基因表达数据集（GSE55201、GSE69528、GSE15932、GSE21321）中提取T2DM与PS相关基因、差异表达基因，并通过生物网络模拟软件构建通路网络。利用病例与对照的平均表达值进行稳态模拟后，扰动基因的通路富集分析显示，在T2DM患者中存在5条共同扰动通路：NF-κB信号通路、坏死性凋亡（necroptosis）通路、NOD样受体信号通路、TNF信号通路和Toll样受体信号通路。这些通路在银屑病发病中已有文献支持，表明T2DM状态可能通过激活这些通路增加银屑病易感性。该研究为理解T2DM的全身性病理机制及其与银屑病的共病关联提供了系统性视角。