犬指端及远端肢体肥大细胞瘤的外科治疗：临床病理特征与预后因素分析

　　本刊推荐：本研究回顾性分析115例犬指端及远端肢体肥大细胞瘤（MCT）的手术疗效，首次系统揭示该部位MCT的生物学行为主要受肿瘤分级（Kiupel分级）主导，而非传统认为的解剖位置因素。研究证实扩大切除术（PFI 2270天）较边缘切除（PFI 888天）显著延长无进展生存期，同时明确有丝分裂计数＞5与不完全切除是局部复发（35%）的关键风险因子，为临床制定个性化手术方案提供重要循证依据。

　　

引言背景

肥大细胞瘤（Mast Cell Tumours, MCTs）是犬类最常见的恶性皮肤肿瘤，其生物学行为具有高度异质性。既往研究表明解剖位置是重要预后因素，黏膜交界处（如包皮、外阴、口腔）的MCTs具有更高转移风险和肿瘤相关死亡率。虽然指端MCTs historically被认为具有侵袭性生物学行为，但针对指端及远端肢体（腕/跗关节以下）MCTs的大样本研究仍属空白。本研究旨在填补该领域证据缺口，系统评估该部位MCTs的临床病理特征、预后因素及手术治疗效果。

材料与方法

研究设计为双中心回顾性研究，纳入2014-2024年间两家学术机构收治的115例经手术切除的犬指端及远端肢体MCTs病例。纳入标准包括：组织学分级采用Kiupel/Patnaik分级系统（针对皮肤MCTs）或评估多核化、有丝分裂计数及浸润性生长模式（针对皮下MCTs），且随访时间≥6周。通过医疗记录系统检索关键词"digital tumour""toe amputation""mast cell tumour"筛选病例。

数据采集涵盖信号ment、肿瘤定位、术前分期（淋巴结穿刺、胸腔X线、腹部超声）、手术方案（截趾术、部分足部截除术、边缘切除/扩大切除）、组织学参数（切缘状态、有丝分裂计数、淋巴结Weishaar分级HN1-HN3）及辅助治疗（化疗、放疗）。手术切缘定义：完全切除（侧缘>5mm+深部筋膜层）、狭窄切除（1-4mm）、不完全切除（肿瘤细胞达切缘）。主要结局指标为无进展生存期（Progression-Free Interval, PFI）和总生存期（Overall Survival Time, OST），采用Kaplan-Meier分析和log-rank检验进行统计学评估。

研究结果

病例特征：中位年龄7岁（范围1-16），中位体重28.1kg（2.4-58kg）。肿瘤位置分布：指间45例、指端40例、掌骨/跖骨区30例。中位肿瘤尺寸2cm（0.3-7cm），皮肤MCTs占90%（103/115），皮下MCTs占10%（12/115）。术前影像学检查仅9例实施，均未发现骨侵蚀。

手术治疗：扩大切除术（截趾/部分足截除/全肢截除）占比59%（68/115），边缘切除41%（47/115）。总体手术并发症率38%，以切口开裂（35%）和手术部位感染（10%）为主，其中98%为Accordion分级Ⅰ级并发症。组织学显示：低分级MCTs占75%（76/103），高分级占25%（27/103）；皮下MCTs中92%（11/12）呈现低侵袭性特征。有丝分裂计数中位值1/10HPF（0-47）。切缘状态：完全切除38例、狭窄28例、不完全49例。

淋巴结转移：66例实施细针抽吸（FNA），细胞学与组织学诊断符合率达85%。淋巴结转移率：高分级MCTs 45%（12/27）、低分级27%（21/76）、皮下MCTs 8%（1/12）。58例接受淋巴结清扫，其中HN3转移占比：低分级MCTs 2.5%（1/40）、高分级46.7%（7/15）。

复发与生存：总体局部复发率23%（27/115），其中完全/狭窄/不完全切除的复发率分别为10%、20%、35%。高分级MCTs复发率（50%）显著高于低分级（15%）（OR=5.6, P<0.01）。有丝分裂计数＞5的复发率达45%（≤5者为20%）（OR=3.5, P=0.02）。中位PFI整体为1632天，低分级MCTs（1756天）显著优于高分级（888天）（P<0.03）。扩大切除术PFI（2270天）较边缘切除（888天）显著延长（P<0.04）。有丝分裂计数＞5使疾病进展风险增加2.3倍（HR=2.32）。

中位OST整体为2520天，低分级MCTs未达到，高分级为1116天（P<0.01）。有丝分裂计数＞5使死亡风险增加3.4倍（HR=3.415）。辅助化疗（28例，主要为长春碱+泼尼松方案）虽在高分级MCTs中呈现PFI（1632天 vs 334天）和OST（1671天 vs 484天）的数值优势，但未达统计学显著性。

临床意义

本研究首次证实指端及远端肢体MCTs的生物学行为主要取决于肿瘤分级而非解剖位置，颠覆了传统认为该部位MCTs必然具有侵袭性的认知。关键临床启示包括：

1. 1.

   扩大切除术能显著延长PFI，建议在解剖条件允许时优先选择截趾/部分足截除术

2. 2.

   有丝分裂计数＞5和不完全切除是局部复发的重要预警指标

3. 3.

   淋巴结状态对预后的影响低于肿瘤分级，但HN3转移仍需积极干预

4. 4.

   皮下MCTs在该部位多数表现为低侵袭性特征（92%）

   研究局限性包括回顾性设计的异质性、缺乏前哨淋巴结映射技术应用以及标准化随访不足。未来需前瞻性研究验证辅助化疗及淋巴结清扫对高风险MCTs的生存获益。