多周期癌症疗法中基于时间-事件模型的高效剂量递增策略研究

　　本研究针对多周期癌症治疗中晚期毒性监测与患者连续入组的安全平衡难题，提出新型时间-事件互补双对数回归模型（TITE-CLRM）。该模型扩展了过量控制剂量递增原则，通过模拟研究验证其能有效指导多周期疗法的剂量递增试验，为复杂肿瘤临床试验设计提供方法论创新。

　　

癌症治疗领域已从传统化疗、靶向治疗迅速发展至免疫治疗和嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法等创新模式。然而早期肿瘤一期临床试验仍主要采用基于首治疗周期的剂量递增设计，这在当今强调多周期治疗和联合疗法的背景下显露出局限性——晚期毒性反应可能发生在首周期之后，且需兼顾连续入组患者的安全性。

研究者们由此开发了多周期时间-事件互补双对数回归模型（Time-Interval-To-Event Complementary-Loglog Regression Model, TITE-CLRM），作为对现有过量控制剂量递增（escalation with overdose control）原则的延伸。该模型通过追踪治疗间隔内毒性事件发生时间，实现对多周期疗法剂量递增试验的动态安全指导。其设计动机源于当前药物研发项目需求，并通过模拟研究验证了方法的可行性与有效性，为复杂肿瘤治疗方案的临床试验提供了新的方法论支持。