新辅助放疗剂量与食管癌术后生存率关联性分析：基于NCDB的大样本倾向匹配研究

　　本研究针对CROSS试验后食管癌新辅助放化疗标准剂量（41.4 Gy与50-50.4 Gy）的生存差异问题，通过美国国家癌症数据库（NCDB）对2012–2020年10,810例患者进行倾向匹配分析。结果显示41.4 Gy组中位总生存期（OS）达59.9个月，显著优于50-50.4 Gy组的45.5个月（P<0.001），尤其在pCR和Tis/I期患者中差异更显著。多变量分析证实低剂量放疗与OS改善独立相关（HR 0.82, P<0.001），提示临床需谨慎选择高剂量放疗方案。

　　

背景

自食管癌化疗放疗联合手术研究（Chemoradiotherapy for Esophageal Cancer Followed by Surgery Study, CROSS）试验结果发布后，新辅助放化疗已成为食管癌（Esophageal Cancer, EC）的标准治疗方案。患者通常接受41.4 Gy（依据CROSS方案）或50–50.4 Gy剂量放疗，但CROSS时代后的对比数据仍较为缺乏。

方法

研究团队通过美国国家癌症数据库（National Cancer Database, NCDB）筛选2012至2020年间接受新辅助放化疗并后续手术切除的食管癌患者（n = 10,810），按放疗剂量分为41.4 Gy组与50–50.4 Gy组。在基于临床病理特征进行倾向评分匹配后，采用Cox比例风险模型评估两组患者的总体生存期（Overall Survival, OS）。

结果

共10,810例患者纳入分析，其中1450例（13.4%）接受41.4 Gy放疗，9360例（86.6%）接受50–50.4 Gy放疗。中位随访61.6个月时，41.4 Gy组患者中位OS为59.9个月，显著优于50–50.4 Gy组的45.5个月（P < 0.001）。按治疗后肿瘤分期分层后，41.4 Gy剂量组的生存优势依然存在，尤其在达到病理完全缓解（pathologic Complete Response, pCR）的患者（中位OS 110.0 vs 82.4个月, P < 0.001）和残留病变为Tis或I期的患者（中位OS 92.8 vs 67.2个月, P = 0.02）中更为显著。经倾向匹配后，每组各1448例患者。多变量分析显示，接受41.4 Gy放疗与OS改善独立相关（风险比HR 0.82, P < 0.001）。

结论

较低剂量的新辅助放疗与食管癌切除术后更好的总体生存相关。在前瞻性临床试验完成之前，较高剂量放疗应仅限于不适合手术患者的根治性治疗，以避免潜在风险。