基于微流控技术的冷冻干燥多西他赛脂质体粉末制备及其增强血液循环与抗肿瘤效果研究

　　本研究创新性地结合微流控技术与冷冻干燥工艺，成功构建多西他赛长循环脂质体冻干粉（DTX-Lip），通过正交设计优化获得高包封率（EE>90%）、窄分布（PDI<0.2）的纳米制剂，显著提升药物稳定性、药代动力学特性及体内抗肿瘤疗效，为工业化生产提供可靠策略。

　　

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Materials

多西他赛（DTX）购自无锡紫杉药业技术有限公司（江苏，中国）。氢化大豆卵磷脂（HSPC）、高纯度胆固醇（CHO-HP）和二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000（DSPE-mPEG2000）购自艾韦拓医药科技（上海，中国）。羟丙基-β-环糊精（HP-β-CD）购自阿拉丁生化科技（上海，中国）。乙醇和甲醇购自国药集团化学试剂有限公司。

Preparation and characterization of DTX-Lip

通过微流控技术制备多西他赛（DTX）脂质体是一种先进的纳米载药系统构建策略。该体系采用四种关键组分：HSPC、胆固醇、DSPE-mPEG2000和DTX，首先溶于乙醇（EtOH）。乙醇有效溶解脂质与药物，形成均相溶液。当此溶液与水性相混合时，通过微流控芯片精准控制流体动力学参数，可自发形成均匀的纳米脂质体。

Conclusions

本研究关于多西他赛脂质体制剂的成果显著提升了药物递送效率、生物利用度和治疗效能。通过微流控技术与正交实验设计，成功开发出具有最优特性的DTX-Lip：小粒径（～120 nm）、窄分布（PDI < 0.2）和高包封率（>90%）。羟丙基-β-环糊精（HP-β-CD）作为冻干保护剂，有效维持了冻干后制剂的物理化学完整性。重构脂质体呈现pH依赖性缓释特性，在酸性pH（5.5）下释放率显著高于生理pH（7.4）。固态表征（XRD、FT-IR、DSC）证实了DTX与脂质辅料基质间的分子相互作用。体外细胞毒性实验显示，DTX-Lip相比游离DTX溶液（DTX-Sol）对A549人肺癌细胞具有更强的凋亡诱导能力。大鼠体内药代动力学研究证明DTX-Lip具有长效循环特性，其药时曲线下面积（AUC_0-∞）、最高血药浓度（C_max）、平均滞留时间（MRT_0-∞）、半衰期（T_1/2）显著升高，而清除率（CL）和稳态表观分布容积（V_ss）显著降低（p < 0.05）。在C57BL/6小鼠Lewis肺癌模型中，DTX-Lip表现出显著抑瘤效果（p < 0.05）且无死亡案例，凸显其增强的治疗效能与降低的系统毒性。综上，DTX-Lip系统集成了优异的纳米药剂属性、可控释放特性与良好的体内外性能，为稳定高效的脂质体DTX制剂工业化生产提供了可靠平台。