综述：解锁阿魏酸（FA）在神经系统疾病中的应用及通过定制纳米制剂促进其脑部递送

　　本综述系统探讨了天然产物阿魏酸（FA）在阿尔茨海默病（AD）、帕金森病（PD）等多类神经系统疾病中的治疗潜力，并深入分析了纳米封装技术如何通过提升其溶解性、稳定性及血脑屏障（BBB）穿透能力，突破其生物利用度低的临床应用瓶颈，为神经疾病治疗提供创新策略。

　　

Chemistry, sources, and biosynthesis

阿魏酸（Ferulic Acid, FA）化学名称为4-羟基-3-甲氧基肉桂酸，是一种在植物界广泛分布的酚酸。它最初从植物Ferula foetida的树脂中分离并得名。FA是日常食物的常见成分，在谷物如水稻（240?μg/g）、燕麦（520?μg/g）、大豆（12?μg/g）和小麦中含量较高。其生物合成途径主要涉及苯丙烷代谢，通过苯丙氨酸解氨酶（PAL）和肉桂酸-4-羟化酶（C4H）等酶催化生成。

Ferulic acid plays a role in neurological diseases

临床前证据表明，FA通过多种机制对神经和精神疾病发挥治疗潜力。在阿尔茨海默病（AD）中，FA抑制β-淀粉样蛋白（Aβ）聚集和tau蛋白过度磷酸化，减轻神经炎症和氧化应激。在帕金森病（PD）中，FA保护多巴胺能神经元，抑制α-突触核蛋白异常聚集，并增强线粒体功能。对于多发性硬化（MS），FA调节免疫反应，减少脱髓鞘病变。在脑胶质瘤（GB）中，FA诱导肿瘤细胞凋亡并抑制血管生成。此外，FA还通过调节单胺类神经递质和GABA能系统，在抑郁（DP）、焦虑（AX）及癫痫（EP）模型中展现抗抑郁、抗焦虑和抗惊厥活性。

Nanotechnology-based delivery systems to enhance brain targeting

由于FA水溶性差、口服生物利用度低且难以穿透血脑屏障（BBB），纳米技术递送系统成为提升其疗效的关键策略。纳米封装技术——如脂质体、聚合物纳米粒、固体脂质纳米粒（SLN）和纳米结构脂质载体（NLC）——可显著改善FA的稳定性、溶解性和靶向性。这些系统通过表面修饰（如使用转铁蛋白或肽类配体）主动靶向BBB受体，实现可控释放，提高脑内药物浓度，同时降低给药剂量和频率，改善患者依从性。

Critical hurdles in the clinical translation of nanomedicines

尽管纳米制剂在临床前研究中表现出巨大潜力，但其向临床转化面临多重挑战。监管层面需明确纳米药物的安全性、毒性和质量标准。生产工艺需满足大规模、高重复性的要求。体内生物分布、免疫原性和长期毒性数据尚不充分。此外，纳米颗粒的稳定性、灭菌方法和储存条件也是产业化难点。跨越这一“转化鸿沟”需要多学科合作，严格遵循药物开发规范。

Outlook, remarks and perspectives

FA在抑郁、焦虑、癫痫等疾病中的应用仍处于初步探索阶段，未来研究需深入阐明其分子机制和信号通路（如NF-κB、Nrf2、BDNF等）。结合先进纳米技术（如刺激响应型载体和多功能纳米平台）可进一步提升脑靶向效率。同时，开展系统药理学研究和临床试验至关重要，以推动FA纳米制剂从实验室走向临床，为神经疾病治疗提供新方案。