淋巴瘤定量FDG PET/CT生物标志物多中心研究：MTV、TLG与Dmax的读者间一致性分析

　　为解决淋巴瘤定量PET/CT生物标志物在临床应用中读者间一致性的问题，研究人员开展了一项多中心研究，评估了代谢肿瘤体积（MTV）、病灶总糖酵解（TLG）和最大病灶间距（Dmax）的可靠性。结果显示MTV和TLG具有极佳的读者间一致性（Spearman相关系数>0.97），而Dmax一致性较低（0.72）。该研究为MTV和TLG的临床推广应用提供了关键证据，并指出Dmax需标准化测量指南。

　　

在淋巴瘤的精准医疗时代，[¹⁸F]FDG PET/CT成像技术已成为霍奇金淋巴瘤（HL）和弥漫大B细胞淋巴瘤（LBCL）诊疗过程中不可或缺的工具。传统的Deauville五分法虽然在疗效评估中表现卓越，但其主要适用于治疗中期及结束后的评估，且作为一种半定量方法，难以全面捕捉肿瘤的异质性和空间分布特征。近年来，定量生物标志物如代谢肿瘤体积（Metabolic Tumour Volume, MTV）、病灶总糖酵解（Total Lesion Glycolysis, TLG）以及最大病灶间距（Dmax）在基线评估中的预后价值日益受到关注。然而，这些指标的临床应用一直面临着一个关键挑战：在不同医师之间，这些手工或半自动测量的结果是否具备足够的可靠性和一致性？特别是在缺乏统一分割标准的多中心环境中，读者间变异可能显著影响结果的解读与比较。

为了系统评估这一现实问题，由Elin Tragardh领衔的研究团队在《BMC Medical Imaging》上发表了一项多中心读者间一致性研究。该研究招募了九名来自不同医院的核医学医师，对117例未经治疗的HL或DLBCL患者的基线[¹⁸F]FDG PET/CT图像进行独立病灶分割，并计算MTV、TLG与Dmax。通过统计学方法（包括Spearman相关系数、Bland-Altman分析及Cohen's kappa系数）综合评价这些指标的一致性。

本研究采用回顾性设计，纳入2017–2022年间在瑞典萨尔格伦斯卡大学医院接受基线[¹⁸F]FDG PET/CT扫描的117例初治HL或DLBCL患者。图像由九名医师使用云端平台RECOMIA进行手动分割，每位患者由两名医师独立勾画。主要分析指标为MTV（肿瘤总体积）、TLG（MTV × SUV_mean）和Dmax（最远两病灶质心间的三维欧氏距离）。采用Spearman相关评估连续变量一致性，Cohen's kappa评估二分类变量（以中位数分组）一致性，并进行了排除小病灶（<3 cm3）的敏感性分析。

患者特征

队列中位年龄50岁，女性占39%，包括48例HL和69例DLBCL患者。HL患者较年轻（平均37岁），DLBCL患者平均59岁。

Inter-reader agreement for all lesions

MTV和TLG显示出极高的读者间相关性，Spearman相关系数分别为0.97和0.98（p<0.01）。Dmax的一致性较低，相关系数为0.72。以中位数二分类后，MTV和TLG的读者一致率高达95.7%和97.4%（Kappa值0.91和0.95），而Dmax仅为83.8%（Kappa=0.68）。Bland-Altman分析表明，MTV和TLG的偏差较小，而Dmax的95%一致性界限宽达±41 cm。

Inter-reader agreement when excluding small lesions

排除体积小于3 cm3的病灶后，MTV和TLG的相关性保持稳定（0.96和0.98），Dmax提高至0.83。二分类一致性中，Dmax的Kappa值升至0.81，一致率提高到90.6%，说明小病灶的纳入对Dmax测量影响显著。

本研究证实，在缺乏统一分割指南的情况下，MTV与TLG仍具备优异的读者间一致性，支持其作为稳健的定量生物标志物用于淋巴瘤基线评估与预后模型。相比之下，Dmax由于依赖远处或小病灶的识别，一致性较低，限制了其独立应用的价值。研究强调，未来临床推广Dmax需明确分割标准，尤其是小病灶的取舍原则。此外，结果启示自动或人工智能辅助分割工具的开发必要性，以期提升测量效率并减少人为差异。本研究为国际多中心试验中定量PET指标的标准化和验证提供了关键依据，进一步推动了淋巴瘤影像组学向临床常规应用的迈进。