新型TYK2抑制剂D-2570治疗中重度斑块型银屑病的疗效与安全性：一项随机双盲安慰剂对照II期临床试验

　　本研究针对中重度斑块型银屑病治疗需求，开展新型TYK2抑制剂D-2570的II期临床试验。结果显示，所有剂量组（18/27/36 mg）在12周时PASI 75应答率高达85%-90%（vs 安慰剂12.5%），PASI 90达70.7%-77.5%，且安全性良好。该研究为TYK2靶向治疗提供了强有力证据。

　　

银屑病作为一种常见的慢性炎症性皮肤疾病，全球约有1.25亿患者深受其困扰，其中中重度斑块型银屑病更是对患者生活质量造成严重影响的亚型。尽管生物制剂的出现为治疗带来了革新，但仍存在应答不足、注射不便、价格昂贵等问题。近年来，小分子靶向药物因其口服便利性和可及性优势成为研究热点。酪氨酸激酶2（TYK2）作为JAK/STAT信号通路的关键成员，在白细胞介素（IL）-23/IL-17轴中扮演核心角色，该通路被证实是银屑病炎症发展的核心驱动机制。因此，开发高效、安全的TYK2抑制剂成为当前药物研发的重要方向。

在此背景下，由Jianzhong Zhang等研究人员开展了一项关于新型TYK2抑制剂D-2570的随机、双盲、安慰剂对照的II期临床试验，该研究结果发表在《Journal of the American Academy of Dermatology》上。研究旨在系统评估D-2570在中重度斑块型银屑病患者中的疗效、安全性及药代动力学/药效学特征。

研究采用多中心随机分组设计，将受试者按1:1:1:1分配至D-2570 18 mg、27 mg、36 mg或安慰剂组，每日一次口服给药，持续12周。主要终点为第12周时银屑病面积与严重性指数改善75%（PASI 75）的应答比例，次要终点包括PASI 90、PASI 100、静态医生总体评估（sPGA）达到0或1的比例，以及安全性事件和药物浓度/效应指标。

方法概述

该研究为多中心、随机、双盲、安慰剂对照的II期临床试验，纳入中重度斑块型银屑病患者，分为四个干预组。主要评估指标包括PASI及sPGA评分，同时监测不良事件和药代动力学参数如血药浓度、IL-17A水平抑制情况。

Results

疗效结果

研究显示，D-2570各剂量组均显著优于安慰剂组。在12周时，PASI 75应答率在18 mg、27 mg和36 mg组分别达到85.0%、87.5%和90.0%，而安慰剂组仅为12.5%（p<0.001）。PASI 90应答率为70.7%至77.5%（安慰剂组5.0%），PASI 100即完全清除的比例在D-2570组达39.0%-50.0%（安慰剂组2.5%，p<0.005）。sPGA评分达到0或1的患者比例分别为80.5%、85.0%和87.5%，显著高于安慰剂组的20.0%（p<0.001）。结果表明，D-2570在各剂量下均表现出强劲且一致的疗效。

安全性结果

D-2570整体耐受性良好。大多数治疗期间出现的不良事件（TEAE）为轻度或中度，严重不良事件发生率低，未出现导致停药或死亡的严重安全性信号。常见不良事件包括轻度感染和实验室参数异常，但均属可控范围。

药代动力学与药效学

D-2570展现出良好的药代动力学特性，血药浓度呈剂量相关性增长，有效抑制了IL-17A水平，进一步验证其靶向抑制TYK2-IL-17通路的作用机制。

结论与意义

本研究结果表明，新型TYK2抑制剂D-2570在中重度斑块型银屑病患者中疗效显著，能够高效实现皮损清除（PASI 75/90/100），同时安全性良好，不良反应轻微。其药代动力学特性优异，并有效抑制关键炎症因子IL-17A。尽管研究存在样本量有限和治疗周期较短的局限性，但结果强烈支持D-2570作为银屑病口服靶向治疗的潜力，为后续III期临床研究奠定坚实基础。该成果不仅推进了TYK2抑制剂在自身免疫疾病领域的应用，也为患者提供了新的治疗选择。