紫杉类药物诱发精神不良事件的全球药物警戒与机制研究：揭示高风险人群特征及氧化应激与信号通路机制

　　本研究针对紫杉类化疗药物引发精神不良事件（pAEs）的机制尚不明确的问题，通过分析FAERS和Vigibase数据库（2013–2023），结合荷瘤小鼠模型RNA测序，发现女性（RORFAERS?=?15.244）、年轻患者（RORFAERS?=?17.849）及乳腺癌人群风险显著，并揭示钴胺素代谢、氧化应激调控、GPCR信号及一氧化氮介导信号转导等关键通路，为临床安全用药和个体化治疗提供重要依据。

　　

紫杉类药物（taxane）作为治疗实体瘤的核心化疗药物，其引发的精神类不良事件（psychiatric adverse events, pAEs）机制尚未明确。本研究通过美国FDA不良事件报告系统（FAERS）和世界卫生组织全球药物警戒数据库（Vigibase）2013–2023年数据，采用报告比值比（reporting odds ratio, ROR）方法分析紫杉类药物与pAEs的关联性，并在荷瘤小鼠模型中开展RNA测序（RNA sequencing）以探索潜在分子机制。通过单样本基因集富集分析（ssGSEA）评估相关通路活性。结果显示，FAERS和Vigibase中分别识别到10,132和10,525例紫杉类相关pAEs，其中情绪困扰（emotional distress）信号最强。亚组分析表明女性（ROR_FAERS?=?15.244）、45岁以下人群（ROR_FAERS?=?17.849）及乳腺癌患者风险更高。机制研究提示钴胺素代谢过程（cobalamin metabolic process）、氧化应激反应调控（regulation of response to oxidative stress）、G蛋白偶联受体信号（G protein-coupled receptor signaling）和一氧化氮介导的信号转导（nitric oxide-mediated signal transduction）四条通路显著参与。该研究首次系统阐明紫杉类药物相关pAEs的流行病学特征与分子机制，为临床药物安全与个体化治疗提供关键理论支撑。