综述：二甲双胍在心脏-肾脏-代谢性疾病患者时代的作用

　　本综述系统阐述二甲双胍在2型糖尿病（DM2）治疗中的多效性作用，强调其除降糖外的心血管保护（降低心肌梗死风险）、血脂调节（改善VLDL/LDL/HDL）、肝脏保护（MASLD干预）及潜在抗肿瘤、神经保护价值，为心脏-肾脏-代谢（CRM）综合管理提供经典药物循证依据。

　　

引言

作为2型糖尿病（DM2）治疗的一线药物，二甲双胍凭借其疗效、安全性及成本效益优势成为疾病管理的基石药物。该药物可与包括胰岛素在内的其他降糖药物联用，且不导致临床意义的低血糖或体重增加。自2011年世界卫生组织将其列入基本药物清单以来，二甲双胍的应用价值持续获得循证支持。

血糖代谢调控机制

二甲双胍通过增强胰岛素敏感性和抑制肠道葡萄糖吸收及肝脏葡萄糖生成实现血糖控制。其核心降糖机制在于抑制肝糖原生成——该过程占肝脏总葡萄糖输出的28%-97%——同时对糖原分解的抑制作用较弱。在肠道层面，该药物通过抑制钠-葡萄糖协同转运蛋白1（SGLT1）减少葡萄糖吸收，并激活AMP活化蛋白激酶（AMPK）途径增强外周组织葡萄糖摄取。

体重管理作用

糖尿病预防计划（DPP）研究显示，二甲双胍治疗组患者体重平均降低2.1kg，体质指数（BMI）减少3.5%，且该效应在10年随访期间持续存在。多项荟萃分析证实其具有显著的轻度减重效果，但体重基数较大者反应更显著。值得注意的是，该药物的减重作用与基线体重水平呈正相关。

脂质代谢调节

虽然对正常血脂水平影响轻微，但二甲双胍能显著改善脂代谢异常患者的血脂谱：降低甘油三酯（TG）浓度（部分研究显示降幅超10%），减少极低密度脂蛋白（VLDL）和低密度脂蛋白（LDL），同时轻度升高高密度脂蛋白（HDL）。在DM2合并代谢综合征患者中，其还能减小腰围并改善胰岛素抵抗标志物。

心血管风险干预

英国前瞻性糖尿病研究（UKPDS）首次证实早期使用二甲双胍可为DM2或前驱糖尿病患者提供长期心血管保护，这种保护独立于血糖控制和体重管理程度。10年随访显示糖尿病相关事件相对风险降低9%（95%CI:0.83-1.00），糖化血红蛋白（HbA_1c）仅0.9%的差异即带来心肌梗死风险下降16%。后续研究进一步证实其可降低心血管死亡率及全因死亡率。

代谢功能障碍相关脂肪性肝病干预

针对全球超过30%成人罹患的代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD），二甲双胍通过改善血糖控制和促进体重减轻，可能带来肝脏组织学改善。其机制涉及减少炎症反应和氧化应激，改善胰岛素抵抗，但现有证据尚需更多高质量研究支持。

多维度健康效益

除经典代谢益处外，该药物在肺部疾病领域展现潜在价值，可能通过激活AMPK途径减轻氧化应激和炎症反应。在肿瘤预防方面，观察性研究显示二甲双胍使用者某些癌症发病率降低，可能与抑制线粒体呼吸链复合体1有关。神经保护领域的研究提示其可能延缓神经退行性疾病进程，而对肠道微生物组和衰老过程的影响仍在深入探索中。

结论

二甲双胍持续作为DM2治疗的基石药物，其在血糖控制、体重管理、血脂改善和心血管安全方面的综合获益得到充分证据支持。从降低前驱糖尿病向DM2进展风险约三分之一，到潜在降低心力衰竭患者死亡率，该药物在心脏-肾脏-代谢性疾病综合管理体系中具有不可替代的价值。