EGFR突变亚型与TKI代际差异对伽玛刀治疗肺腺癌脑转移患者临床结局的影响机制研究

　　来自多中心的研究团队针对EGFR突变肺腺癌脑转移患者经伽玛刀治疗后局部控制与远处脑控制的差异展开研究，发现第二代/第三代TKI（如阿法替尼、奥希替尼）较第一代TKI显著改善局部控制（HR=0.12, p=0.017），且19外显子缺失突变组远处脑控制优于21外显子L858R置换组（HR=2.18, p=0.048），为个体化治疗策略提供了关键依据。

　　

脑转移是携带表皮生长因子受体（EGFR）突变的肺腺癌（ADC）患者常见且严重的并发症。伽玛刀放射手术（Gamma Knife Radiosurgery, GKRS）是脑转移的标准治疗手段，其疗效可能受EGFR突变类型和所用酪氨酸激酶抑制剂（TKI）代际的影响。这项回顾性研究评估了EGFR突变亚型（19外显子缺失 vs. 21外显子L858R）和TKI代际对接受GKRS治疗的肺腺癌患者临床结局的影响。

研究分析了2017年1月至2023年12月期间的55例患者和136个脑转移灶。肿瘤反应通过局部失败（local failure）和远处脑失败（distant brain failure）进行评估，分别定义为治疗部位肿瘤进展和GKRS治疗区域外新发脑转移。采用Kaplan-Meier法及Cox比例风险回归模型进行单多因素分析，以确定局部失败和远处脑失败的预后因素。

结果显示，第二代和第三代TKI（如阿法替尼afatinib和奥希替尼osimertinib）相比第一代TKI显著改善局部控制（风险比[HR]=0.12, p=0.017）。此外，携带19外显子缺失突变的肿瘤相比21外显子L858R置换突变的肿瘤表现出更好的远处脑控制（HR=2.18, p=0.048）。这些发现表明突变类型和TKI代际是GKRS术后临床结局的独立预后因素。

结论认为，TKI代际和特定EGFR突变亚型可能影响肺腺癌脑转移患者GKRS术后的临床结局，该结果有助于临床实践中患者分层和治疗策略优化。