基于透明质酸/羧甲基壳聚糖的柔性纳米脂质体水凝胶增强氟康唑眼部递送以治疗真菌性角膜炎

　　本研究针对真菌性角膜炎治疗中氟康唑眼部给药难题，开发了基于HA/CMCH的柔性纳米脂质体水凝胶系统（FTH）。通过23因子设计优化获得具有优异变形性（1.009）和包封率（71.66±2.15%）的纳米载体，其展现持续24小时药物释放、显著抗白色念珠菌活性及良好生物相容性，为真菌性角膜炎局部治疗提供新策略。

　　

研究人员开发了一种基于透明质酸(HA)和羧甲基壳聚糖(CMCH)的创新型柔性纳米脂质体水凝胶系统，用于增强氟康唑在真菌性角膜炎治疗中的眼部递送效果。通过薄膜水化法制备载药柔性纳米脂质体(FTD)，并采用2³因子设计进行配方优化，最终获得的最佳制剂呈现68.55纳米粒径、0.250多分散指数、-13.7毫伏泽塔电位、71.66±2.15%包封率和1.009变形性指数。

透射电镜图像清晰展示了FTD的囊泡形态。随后将优化后的FTD嵌入HA/CMCH水凝胶基质中，成功构建柔性纳米脂质体水凝胶(FTH)。该复合系统表现出93.18±3.11%药物含量、6.4±0.7酸碱度、4.68×10³厘泊粘度（10转/分钟条件下）、36.25±1.25毫米涂展性以及3.85×10³达因/平方厘米离体角膜粘附力。

场发射扫描电镜显示FTH具有光滑表面的球形至椭圆形形态，傅里叶变换红外光谱证实了药物与辅料之间的良好相容性。离体眼部药物渗透研究表明，FTH可实现持续24小时的药物释放特性。特别值得注意的是，该制剂对白色念珠菌展现出显著抗真菌活性，同时兼具稳定性和无刺激性。这些发现为通过HA/CMCH基柔性纳米脂质体水凝胶系统改善氟康唑眼部渗透提供了创新性解决方案，极大提升了真菌性角膜炎局部治疗的疗效。