早产幸存者成年期肺功能受围产期因素影响？探索糖皮质激素与呼吸支持模式的长期效应

　　为解决早产儿成年后肺功能受损的机制与影响因素问题，研究人员开展针对UKOS队列的长期随访研究，探索出生后糖皮质激素暴露及初始呼吸支持模式（HFOV与CMV）对24-28岁早产幸存者肺功能的影响，发现激素暴露与阻塞性肺功能异常显著相关，为优化新生儿呼吸管理策略提供关键证据。

　　

全球每年约有1500万早产儿出生，随着围产期护理技术的进步，这些婴儿的存活率显著提高，但早产带来的长期健康问题逐渐显现。这些"早产幸存者"在成长过程中面临神经系统、代谢系统、心血管系统以及呼吸系统等多方面的健康风险，导致成年期发病率和死亡率升高。特别是在呼吸系统方面，早产儿成年后出现慢性阻塞性肺疾病（COPD）的风险显著增加，严重影响生活质量。然而，关于早期呼吸支持方式和药物治疗如何影响长期肺功能的研究仍然有限，这成为新生儿重症监护领域亟待解决的重要问题。

在这一背景下，Jenkins等研究者在《Pediatric Research》杂志上发表了一项重要的研究方案，旨在通过对英国振荡研究（UKOS）队列的长期随访，探索出生后糖皮质激素暴露和初始呼吸支持模式对早产幸存者成年期肺功能的影响。这项研究具有重要的临床意义，不仅有助于了解早产相关肺疾病的自然病程，还能为优化新生儿呼吸管理策略提供循证依据。

研究人员计划招募200名参与者，其中150名来自原始UKOS早产队列（约占存活者的25%），另外50名为足月出生的年龄匹配对照组。所有参与者将接受包括问卷调查、全面肺功能测试、超声心动图和生物样本采集在内的综合评估。UKOS试验是最大的随机对照试验之一，比较了极早产儿首次意向使用高频振荡通气（HFOV）与常规机械通气（CMV）的效果。

研究主要关注肺功能检测中的肺活量测定指标，重点评估出生后糖皮质激素暴露对这些指标的影响。先前的研究已经发现，出生后糖皮质激素暴露与11-14岁和16-19岁时阻塞性肺功能指标（如FEV₁和FEV₁/FVC）的异常相关，且存在剂量反应关系。本次研究将探讨这种关联是否持续到24-28岁，即肺功能达到终身峰值的关键时期。

在研究设计方面，该研究采用了多种关键技术方法：通过对UKOS队列的长期随访研究设计，纳入150名胎龄<29周的早产幸存者和50名足月对照；使用全面的肺功能测试（包括肺活量测定）评估呼吸功能；采用超声心动图检测肺动脉高压；通过生物样本收集分析系统性和气道炎症标志物；运用问卷调查评估 demographics、教育/就业结果、认知功能、生活质量和心理健康状况。

主要研究结果

糖皮质激素暴露与肺功能的关系

研究发现出生后糖皮质激素暴露与阻塞性肺功能异常显著相关。在11-14岁的随访中，179名幸存者的评估显示激素暴露与FEV₁和FEV₁/FVC等指标异常风险增加相关。到16-19岁时，60%的激素暴露参与者出现阻塞性异常，而未暴露组仅为27%。研究还发现某些指标（FEV₁、FEF₇₅）在青春期期间在激素暴露组中进一步恶化。

呼吸支持模式的比较研究

UKOS研究此前已对319名和159名原始参与者在11-14岁和16-19岁时进行了随访。在11-14岁时，研究发现CMV组阻塞性肺疾病增加，但两组在后期随访中未显示差异，这一阴性结果突显了早产儿纵向队列研究中多重呼吸治疗暴露带来的解释困难。

多系统并发症评估

研究还将探索与早产长期并发症相关的其他结局，包括肺动脉高压、运动耐量、肌肉力量、系统性和气道炎症以及气道菌群失调。这些结果将通过早产组与足月对照组的比较进行评估。

研究结论与意义

这项研究的结论强调了出生后糖皮质激素暴露与早产幸存者长期肺功能异常之间的显著关联，这种关联可能持续到成年早期。同时，研究也提示需要谨慎解读不同呼吸支持模式对长期结局的影响，因为临床实践的演变和多重治疗暴露使因果推断变得复杂。

该研究的重要意义在于首次系统性地评估了围产期因素对早产幸存者成年期肺功能的影响，为临床实践提供了重要启示：首先，研究结果支持对出生后糖皮质激素使用的审慎态度，特别是在考虑重复疗程时；其次，强调了长期随访在评估新生儿干预措施效果中的必要性，早期呼吸结局如支气管肺发育不良（BPD）可能无法完全预测长期肺功能；最后，研究为建立早产幸存者的健康筛查方案提供了科学依据，有助于改善这一人群的长期健康管理。

尽管该研究存在样本量相对较小和潜在选择偏倚等局限性，但它展示了将长期呼吸随访纳入新生儿重症监护试验的可行性。研究结果不仅对改善早产儿的临床管理策略具有指导意义，也为未来类似研究提供了方法学参考。随着新生儿护理实践的不断进步，这类长期随访研究对于评估新治疗方法的真正长期价值至关重要。