法国药物警戒数据库与医疗信息化项目揭示尼可地尔相关皮肤黏膜溃疡风险及持续药物安全信号研究

　　本研究基于法国国家药物警戒数据库(BNPV)和医疗信息系统(PMIS)数据，系统分析了2017-2024年间尼可地尔相关皮肤黏膜溃疡不良事件。研究发现62例确诊病例，揭示该严重不良反应持续存在且存在严重漏报现象，强调立即停药的重要性，证实PMIS/EDS数据系统在提升药物警戒监测效能中的关键价值。

　　

在心血管疾病治疗领域，尼可地尔(nicorandil)作为一种钾通道开放剂，长期被用于心绞痛的治疗。然而随着临床应用的深入，其引发的皮肤黏膜溃疡不良反应逐渐引起关注。这种特殊的不良反应虽然已被列入药物说明书，但在实际临床实践中仍存在诊断延迟、漏报严重等问题，导致患者面临不必要的诊疗过程和潜在的生命风险。更令人担忧的是，即使在该药物销售量下降和卫生当局多次发布安全警示的情况下，相关严重不良事件仍在持续发生。

为准确评估当前尼可地尔相关皮肤黏膜溃疡的发生情况并探索更有效的监测方法，来自图卢兹大学医院医疗药理学与临床药理学系的Liliane Batty教授团队开展了一项基于多源数据的研究。该研究近日发表在专业期刊《Therapies》上，通过整合法国国家药物警戒数据库(BNPV)和医疗信息系统(PMSI)数据，对这一问题进行了系统性分析。

研究人员采用回顾性研究方法，主要运用了法国国家药物警戒数据库(BNPV)的主动监测数据和图卢兹大学医院PMSI系统的医疗记录数据挖掘技术。BNPV提供了全国范围内的自发报告数据，而PMSI系统则包含了详细的住院患者诊疗信息。通过交叉验证和数据分析，研究团队建立了更为全面的病例识别和确认流程。

Objectif(研究目的)

研究旨在更新尼可地尔相关皮肤黏膜溃疡的最新流行病学数据，评估当前该不良反应的发生特点、严重程度及临床处理现状，同时验证PMSI系统数据在药物警戒监测中的补充价值。

Méthodes(研究方法)

研究覆盖2017年1月至2024年11月期间的数据，通过BNPV收集全国范围内尼可地尔相关溃疡的不良反应报告，同时从图卢兹大学医院PMSI系统中提取相关病例。采用描述性统计方法分析患者 demographics特征、不良反应发生时间、临床表现、处理方式和结局等指标。

Résultats(研究结果)

研究共确认62例尼可地尔相关皮肤黏膜溃疡病例，其中28例来自BNPV，34例来自PMSI系统。值得注意的是，所有PMSI系统发现的病例均未向图卢兹药物警戒中心报告，显示出严重的漏报现象。患者年龄分布广泛(56-97岁)，性别比(sex-ratio)为0.94。36例患者停用了尼可地尔，其中11例立即停药。6例患者死亡，其中3例即使在停药后仍因消化道并发症或脓毒症(sepsis)死亡。在BNPV报告的病例中，61%(n=17)被分类为严重不良事件，中位发生时间为407天(IQR：123-1826天)。皮肤溃疡主要位于下肢，黏膜溃疡则主要影响口腔和消化道黏膜。

Conclusion(结论)

研究证实尽管尼可地尔销售额自2017年以来有所下降，且卫生当局多次发布安全警示，但该药引起的严重不良反应仍在持续发生。非立即停药会导致不必要的检查和潜在的致命后果。研究表明PMSI系统和自2025年6月18日在图卢兹大学医院运行的医疗数据仓库(EDS)能够有效改善虽"预期"但未被充分认识的不良反应的漏报情况，并证实了已验证药物安全信号的持续性。

这项研究的重要意义在于揭示了传统自发报告系统在药物警戒监测中的局限性，证明了利用医疗信息系统数据能够更全面地捕获药物不良反应信息。研究结果强调临床医生需要提高对尼可地尔相关溃疡的认识，在疑似病例中立即停药而非逐步减量，同时为药物警戒工作提供了新的数据来源和方法学思路。随着医疗信息化程度的不断提高，类似PMSI和EDS这样的数据系统将在药物安全监测中发挥越来越重要的作用，最终实现更全面、更及时的药品安全预警，保障患者用药安全。