钴催化交叉亲电脱羟基与脱磺酰基烯丙基化：高选择性合成多取代γ,δ-不饱和α,α-二氟酰胺及羧酸酯新策略

　　本研究针对传统烯丙基化反应步骤繁琐、原子经济性低的问题，开发了钴催化交叉亲电偶联新策略。通过脱羟基/脱磺酰基烯丙基化反应，实现了烷基溴化物与烯丙醇的高效转化，成功合成多取代γ,δ-不饱和α,α-二氟酰胺和羧酸酯产物，具有优异的区域选择性和立体选择性，为含氟功能分子构建提供了新途径。

　　

在有机合成化学领域，开发高效、绿色的合成方法始终是研究人员追求的目标。传统烯丙基化反应往往需要预先制备金属有机试剂，步骤繁琐且原子经济性较低。特别是含氟化合物的合成，由于氟原子的特殊性质，其在医药、材料等领域具有重要应用价值，但现有方法存在选择性控制难、底物适用范围窄等问题。γ,δ-不饱和α,α-二氟酰胺和羧酸酯作为重要结构单元，其高效合成方法亟待开发。

近日发表在《The Journal of Organic Chemistry》上的研究论文，报道了一种创新的钴催化交叉亲电偶联策略。该研究巧妙地将交叉亲电偶联与脱羟基/脱磺酰基反应相结合，实现了烯丙醇与活化烷基溴化物的直接转化，为多取代不饱和含氟化合物的合成提供了新思路。

研究人员主要采用钴催化交叉亲电偶联技术、脱羟基偶联反应、脱磺酰基偶联反应以及区域选择性和立体选择性控制技术。通过系统优化反应条件，建立了高效的催化体系。

研究结果

钴催化脱羟基烯丙基化反应的开发

通过使用钴催化剂体系，研究人员成功实现了烯丙醇与α-溴二氟酰胺类化合物的交叉偶联。该反应以良好至优异的产率生成相应的γ,δ-不饱和α,α-二氟酰胺产物，并表现出高度的区域选择性和非对映选择性。实验表明，该催化体系对多种官能团都具有良好的兼容性。

底物适用范围研究

研究团队系统考察了烷基溴化物和烯丙醇底物的适用范围。结果表明，不同取代模式的烯丙醇都能顺利参与反应，生成相应的偶联产物。同时，各种α-溴二氟酰胺和α-溴二氟酯类化合物也都是合适的反应底物，证明了该方法的普适性。

脱磺酰基烯丙基化反应的探索

在成功开发脱羟基烯丙基化反应的基础上，研究人员进一步拓展了该策略的应用范围。他们发现烯丙基磺酸盐类化合物也能在类似的钴催化体系下与烷基溴化物发生交叉偶联反应，实现了脱磺酰基烯丙基化过程，为烯丙基化反应提供了新的途径。

机理研究

通过控制实验和中间体捕获等机理研究，研究人员提出了合理的反应机理。该过程可能涉及钴催化的单电子转移过程，生成烷基自由基中间体，随后与π-烯丙基钴物种发生偶联，最终形成目标产物。

研究结论表明，该工作开发了一种新颖的钴催化交叉亲电偶联策略，成功实现了脱羟基和脱磺酰基烯丙基化反应。该方法具有步骤经济性和原子经济性高的优点，为多取代γ,δ-不饱和α,α-二氟酰胺和羧酸酯类化合物的合成提供了高效途径。更重要的是，该反应表现出优异的区域选择性和立体选择性，为含氟功能分子的精准合成提供了重要工具。这项研究不仅拓展了交叉亲电偶联反应的应用范围，也为烯丙基化反应提供了新思路，在药物合成和材料科学领域具有广阔的应用前景。