姜黄素通过Nrf2/HO-1、NF-κβ/TNF-α和COX-2通路调控氧化应激、炎症和纤维化缓解马拉硫磷致大鼠肺损伤的研究

　　本研究揭示天然化合物姜黄素（Cur）通过激活抗氧化通路Nrf2/HO-1、抑制炎症通路NF-κβ/TNF-α与COX-2，显著缓解有机磷农药马拉硫磷（Mal）诱发的大鼠肺组织氧化损伤（MDA↑、SOD↓）、炎症因子（TNF-α、IL-1β、IL-6）释放及纤维化病变，为防治OP类农药呼吸道毒性提供天然干预策略。

　　

Highlight

姜黄素通过调控Nrf2/HO-1、NF-κβ/TNF-α和COX-2通路减轻马拉硫磷诱导的肺损伤

Ethical statement

所有实验操作和动物处理均遵循《动物体内实验报告指南》（ARRIVE）标准，并依照英国动物实验指南执行。曼苏拉大学动物护理与使用委员会（MU-ACUC）批准本研究（批准号：MU-ACUC (VM.R.24.04.163)）。

Animals and housing

24只雄性Sprague-Dawley大鼠（体重200±20克）购自医学实验研究中心动物设施。大鼠在标准实验室条件下饲养：温度22±2°C，12小时光暗循环，可自由获取水和标准啮齿类动物饲料。实验前适应环境一周。

Curcumin mitigated the malathion-induced pulmonary histological changes

H&E染色肺组织切片显示：马拉硫磷给药组肺泡壁显著增厚（源于间隔细胞增殖和白细胞浸润），伴支气管周围及血管周围白细胞浸润，导致肺泡腔狭窄。Mal组病理损伤评分较对照组显著升高。而Mal+Cur联合组仅见轻度肺泡壁增厚和少量炎性细胞浸润，损伤评分显著改善，表明姜黄素有效逆转了马拉硫介导的组织学破坏。

Discussion

马拉硫磷的肺部毒性表现（出血、充血、间质性炎症和渗出物）可导致后续肺泡变性。由于其农业广泛使用，马拉硫磷对果蔬的污染已成为重要公共卫生问题。姜黄素作为天然疗法，凭借其易得性、安全性及已证实的抗氧化、抗炎和抗纤维化特性，成为本研究焦点。当前研究证明：姜黄素预处理通过激活Nrf2/HO-1抗氧化通路（提升SOD、降低MDA）、抑制NF-κβ/TNF-α炎症轴（降低TNF-α、IL-1β、IL-6）和COX-2表达，显著减轻马拉硫磷诱发的肺损伤和纤维化。

Conclusion

本研究证实：口服马拉硫磷通过抑制乙酰胆碱酯酶（AChE）、增强脂质过氧化（MDA↑）、下调Nrf2/HO-1抗氧化系统，诱发显著肺毒性。随之而来的氧化损伤通过激活NF-κβ和COX-2信号通路引发强烈炎症反应，最终导致纤维化和组织重塑。姜黄素通过多靶点作用（抗氧化、抗炎、抗纤维化）提供强效保护，凸显其作为缓解有机磷诱导呼吸系统损伤的天然治疗剂的潜力。