综述：脂质体工程化治疗：卵巢癌治疗的前沿领域

　　本综述系统探讨了脂质体（Liposome）作为纳米载体在卵巢癌（OC）治疗中的应用进展，重点介绍了其在增强药物稳定性、延长循环时间、提升肿瘤特异性蓄积（EPR效应）方面的优势，以及通过配体偶联和联合疗法等功能化修饰策略优化治疗效果的潜力。

　　

引言

卵巢癌（OC）是美国妇科癌症相关死亡的主要原因之一，2024年预计新增病例19,680例，死亡12,740例。尽管死亡率有所下降，但其仍是女性第五大癌症死因。OC通常无症状或症状非特异性，且缺乏有效的筛查方案，导致诊断常处于晚期，治疗效果不佳。OC以细胞侵袭性增殖和转移行为为特征，标准治疗策略包括手术切除、紫杉醇（PTX）、卡铂（CBP）、多聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制剂和贝伐珠单抗等化疗药物，但这些疗法常伴随严重不良反应（如PARP抑制剂的血液学毒性和贝伐珠单抗的胃肠道穿孔）及耐药性问题。

脂质体概述

脂质体是由脂质构成的纳米至微米级囊泡，是靶向给药系统（TDD）的关键组成部分。它们具有生物相容性，能保护药物免于降解，减少不良反应，并提供持续可控的药物释放特性，限制药物的异位释放。尽管存在生产成本较高、药物包封效率低及稳定性与溶解度可变等局限性，脂质体仍被广泛应用于肿瘤学等领域。它们可负载抗癌药、抗真菌药、镇痛药，并能保护蛋白质、DNA和RNA等敏感分子（如胰岛素、蛋白药物和疫苗），在癌症基因治疗和CRISPR基因组编辑技术中也扮演着重要角色。

靶向策略

脂质体通过被动靶向（利用增强渗透性和滞留效应，EPR）和主动靶向（通过单克隆抗体、肽或抗体片段与肿瘤标志物特异性结合）实现肿瘤特异性药物递送。此外，还可利用肿瘤部位的酸性pH、高温或蛋白水解酶过表达等特性触发药物释放，从而提高治疗效果并减少对正常细胞的毒性。

体外研究

García等（2022）开发了pH和温度敏感型脂质体NH2-PEGylated gold NPs (PEG-AuNP)-Lip-DOX，能在酸性pH和高温条件下触发DOX的控制释放，在SKOV3细胞上显示出高细胞毒性。另一项研究探讨了胆固醇水平对金纳米颗粒功能化脂质体向乳腺癌和OC细胞递送DOX效果的影响。

讨论、结论与未来展望

脂质体在OC治疗中可用于递送化疗药物、siRNA、miRNA，并应用于免疫治疗、基因治疗和成像技术。它们通过提高药物肿瘤蓄积、减少不良反应和克服耐药性，显著优化了治疗效能。未来研究应聚焦于优化脂质体设计（如功能化修饰和联合疗法），以进一步提升其治疗潜力和临床转化前景。

资助与利益声明

作者声明在撰写本手稿期间未获得任何资金、资助或其他支持，并无相关财务或非财务利益需要披露。