基于HRMS技术的APAP中毒患者代谢组学研究：揭示儿茶酚与延迟性硫甲基代谢物的临床价值

　　本研究采用高分辨质谱（HRMS）技术深入分析对乙酰氨基酚（APAP）中毒患者的代谢特征，首次系统揭示其氧化代谢途径中儿茶酚类代谢物（3-OH-APAP-S等）与硫甲基代谢物（S-CH3-APAP-S等）的动力学规律，为APAP肝毒性机制研究及临床生物标志物（如NAPQI解毒相关代谢物）开发提供重要依据。

　　

^?亮点

• 首次在APAP中毒患者队列中系统量化14种代谢物动力学

• 发现儿茶酚代谢物（3-OH-APAP-S等）并非次要代谢途径

• 证实硫甲基代谢物（S-CH₃-APAP-S）呈现延迟出现动力学特征

• APAP谷胱甘肽结合物（APAP-SG）在部分患者中呈现高强度信号

材料与方法

化学品与试剂

所有LC-MS级化学品、试剂和溶剂均购自Biosolve Chimie公司，标准品列表详见补充表S1。

研究设计与参与者

APAP中毒患者血浆样本于2022年6月23日至11月15日期间采集，在-80°C保存待分析。本研究（APAPTHIO方案）经雷恩医院伦理委员会批准（批件号22.185），最终纳入25例雷恩大学医院收治的确诊APAP中毒患者。

患者特征

本研究队列以女性为主（80%），中位年龄20岁（表2）。摄入APAP4小时后的平均血浆浓度为97.5 mg/L（N=15）。半数中毒患者同时摄入其他药物（可待因、布洛芬、阿片粉、氟西汀、曲马多或佐匹克隆）或酒精。所有患者均未发生急性肝衰竭（补充表S2）。四分之一患者接受了解毒剂N-乙酰半胱氨酸（NAC）治疗。

讨论

本研究通过现代质谱技术揭示APAP中毒患者体内存在 previously underestimated 的代谢途径：1）儿茶酚代谢途径贡献显著；2）谷胱甘肽衍生代谢物APAP-SG呈现间断性高浓度特征；3）硫甲基代谢物可作为追溯APAP摄入时序的重要生物标志物。这些发现为临床毒物监测和肝毒性机制研究提供了新视角。

结论

通过LC-HRMS技术对中毒患者队列的代谢分析表明：i）儿茶酚途径代谢物在中毒后并非次要产物；ii）APAP-SG在某些患者中呈现高强度瞬时特征；iii）结合硫甲基代谢物（S-CH₃-APAP-S与SO-CH₃-APAP-S）的检测可更准确重构APAP摄入时序，其延迟出现动力学提示可能存在肠肝循环重吸收过程。

伦理批准

本研究遵循赫尔辛基宣言准则，经雷恩大学医院伦理委员会批准。

作者贡献声明

Thomas Gicquel：综述撰写、可视化、数据验证、项目管理；Romain Pelletier：方法构建、研究设计；Eva Gorrochategui：数据管理、方法优化；Margaux Heurté：软件支持、数据整理；Brendan Le Daré：可视化、经费获取；Arthur David：资深指导、经费统筹。

利益冲突声明

作者声明不存在可能影响本研究结果的财务或个人关系冲突。

致谢

感谢法国暴露组研究基础设施平台支持。

利益冲突

作者声明无利益冲突。