生理药代动力学（PBK）模型在累积暴露评估中的应用与挑战综述：推动下一代风险评估发展

　　本综述系统探讨生理药代动力学（PBK）模型在多种化学品累积暴露（AE）评估中的前沿应用。通过分析1119篇文献筛选出的40篇核心研究，重点展示了PBK模型整合人体生物监测（HBM）数据、跨物种外推和正反向剂量测定法在提升风险评估可靠性方面的突破性价值，为下一代风险评估（NGRA）提供关键方法论支撑。

　　

研究亮点

本综述通过系统筛选1119篇文献，最终聚焦40篇核心研究，揭示了生理药代动力学（PBK）模型在累积暴露（AE）评估中的多样化应用范式。研究涵盖挥发性有机物、农药、金属、塑化剂等多类化学品，突出展现了人体生物监测（HBM）数据与PBK模型的协同整合如何显著提升模型可靠性及风险评估准确性。

结果与讨论

本研究汇总的40篇文献充分体现了PBK模型在AE评估中的方法多样性。相关化学物领域涵盖农药（Plant Protection Products, PPPs）、挥发性有机化合物（VOCs）、持久性有机污染物（POPs）、个人护理产品成分、金属及塑化剂等。绝大多数研究以人群为对象，依托HBM数据优化模型参数，部分研究则通过动物模型（主要为大鼠）进行跨物种外推以模拟人体暴露场景。少数研究将职业暴露纳入AE评估框架。多项案例表明PBK模型在化学风险评估（CRA）中具有广泛适用性，尤其通过正反向剂量测定法（forward/reverse dosimetry） refine暴露评估——正向剂量法通过外部暴露剂量预测体内浓度，反向剂量法则依据HBM数据反推外部暴露水平。研究同时指出模型参数化、人群差异性、数据整合及不确定性量化等方面仍存在挑战。

结论

本文展示的PBK模型应用实践达成两大目标：其一，深化了多来源多途径暴露下外剂量-内剂量转化机制的理解，特别是在HBM数据运用、农药案例研究、跨物种外推、职业暴露及CRA中的应用；其二，识别并剖析了推动PBK模型支持AE评估的关键挑战与不确定性，为下一代风险评估（NGRA）发展奠定方法论基础。