靶向垂体mPRα介导的多巴胺受体非依赖性信号通路：芍药苷体内外缓解高催乳素血症的新机制

　　本研究发现芍药苷(PF)通过靶向垂体膜孕激素受体(mPRα)介导的多巴胺受体(D2R)非依赖性信号通路，有效缓解奥氮平(Ola)诱导的高催乳素血症(HPRL)。研究揭示PF通过mPRα-TGFβ1-ERα信号轴调控催乳素(PRL)分泌，为D2R耐药患者提供了潜在治疗策略。

　　

Highlight

研究发现芍药苷(PF)通过靶向垂体膜孕激素受体(mPRα)介导的多巴胺受体(D2R)非依赖性信号通路，在体内外模型中显著降低催乳素(PRL)表达。分子对接证实PF与mPRα结合，基因沉默实验证明mPRα是PF发挥作用的必要条件。PF通过mPRα依赖性方式上调转化生长因子β1(TGFβ1)并下调雌激素受体α(ERα)，揭示了一条全新的神经内分泌调控通路。

Discussion

高催乳素血症(HPRL)作为常见内分泌疾病，因对传统D2R激动剂耐药或不耐受而面临治疗困境。本研究证实芍药苷通过mPRα-TGFβ1-ERα信号轴调控PRL分泌：①PF直接激活mPRα并上调TGFβ1表达；②TGFβ1通过Smad3信号通路抑制ERα转录活性；③ERα下调最终导致PRL基因表达抑制。该机制为开发D2R非依赖性疗法提供了理论依据。

Conclusion

芍药苷通过靶向垂体mPRα受体，激活TGFβ1信号并抑制ERα活性，最终实现多巴胺受体非依赖性的催乳素调控。该发现不仅深化了对垂体激素分泌机制的理解，更为临床难治性高催乳素血症提供了新的治疗策略。