血清矿物质与男性年龄相关性性腺功能减退：铁代谢双向调控及胆红素介导通路的多模态证据解析

　　本研究针对男性年龄相关性性腺功能减退症中矿物质与性激素稳态关系不明确的问题，通过NHANES数据库多模型分析和孟德尔随机化方法，首次揭示中年男性血清铁与总睾酮(TT)存在J型非线性关系(拐点12.18μmol/L)，发现胆红素降解代谢物C??H??N?O?(2)的负向中介作用(中介比例-68.0%)，为精准营养干预提供重要循证依据。

　　

男性年龄相关性性腺功能减退症表现为进行性睾酮水平下降。为探究矿物质在性激素稳态中的作用，研究团队采用多模态分析方法：首先基于2013-2016年NHANES数据库中687名年龄分层男性样本，通过加权线性回归、限制性立方样条(RCS)和分段回归模型进行横断面分析，发现中年男性血清铁与总睾酮(Total Testosterone, TT)呈正相关(β=0.194-0.244, P=0.016-0.033)，并存在J型非线性关系(非线性P=0.044)，阈值效应分析显示拐点为12.18 μmol/L。其他矿物质(磷、铜、锌、钙)与性激素的关联在多变量调整后减弱。

进一步通过单变量与多变量孟德尔随机化(UVMR/MVMR)分析验证因果关系，UVMR证实血清铁对TT存在因果效应(P=1.24×10^-5)，但经代谢因素调整后MVMR中该效应减弱。仪器变量中介分析发现胆红素降解代谢物C₁₆H₁₈N₂O₅(2)作为负向中介物(中介比例=-68.0%, P=0.016)。

结论表明血清铁通过氧化还原和代谢网络双向调节睾丸功能，年龄是矿物质-内分泌相互作用的效果修饰因子，研究结果不仅强调个性化精准营养策略的重要性，更首次揭示胆红素介导的新型调控通路。