墨西哥COVID-19疫情下的药物相关问题、不良反应及相互作用研究：一项揭示突发公共卫生事件中药疗风险的临床分析

　　本刊推荐：为解决COVID-19大流行期间超说明书用药导致的药物安全问题，研究人员开展了一项针对墨西哥私立医院住院患者的观察性研究。结果显示：45.36%患者存在药物相关问题(DRPs)，86.79%发生药物相互作用(DDIs)，共识别17例药物不良反应(ADRs)。研究表明年龄和合并症数量是主要风险因素，强调在突发公共卫生事件中加强临床药理学和药物安全监测的重要性。

　　

当COVID-19疫情在2020年突然席卷全球时，各国医疗系统面临前所未有的挑战。面对这种新型冠状病毒，医护人员不得不在缺乏特效药和疫苗的情况下，尝试各种已有药物治疗患者。这种"超说明书用药"(off-label use)现象虽然出于救治目的，却带来了潜在的药物安全问题——药物相关问题(DRPs)、药物不良反应(ADRs)和药物相互作用(DDIs)的风险显著增加。在墨西哥这样的中等收入国家，医疗系统承受着巨大压力，但关于COVID-19治疗中药疗安全性的研究却十分有限。

为了填补这一知识空白，由Ivo Heyerdahl-Viau和Carlos Olaf Sánchez-German作为共同第一作者，Juan Manuel Martínez-Nú?ez作为通讯作者的研究团队，在《RPS Pharmacy and Pharmacology Reports》上发表了一项重要研究。该研究深入分析了墨西哥一家私立医院中COVID-19住院患者的药疗安全性问题，揭示了突发公共卫生事件中药疗风险的严峻现实。

研究人员采用了观察性、描述性、横断面研究设计，对2021年Star Médica Tlalnepantla医院的280例COVID-19住院患者进行了系统分析。研究团队通过回顾临床记录和药房数据库，运用Medscape^?和Micromedex^?等专业药物数据库进行评估，采用Naranjo算法进行不良反应因果关系分析，并应用Beers标准和STOPP/START标准判断用药适宜性。统计分析方法包括描述性统计、均值比较检验和相关分析，以及负二项回归模型。

研究结果揭示了多方面的重要发现：

患者社会学特征

研究纳入的280例患者中，平均年龄为48.36岁，男性占65.71%。值得注意的是，70%的患者没有任何合并症，而在有合并症的患者中，高血压(11.07%)、高血压合并糖尿病(7.50%)和单纯糖尿病(5%)最为常见。患者入院时间分布显示，2021年2月和7-8月出现了两个入院高峰，这与墨西哥COVID-19疫情的第三波高峰时间相吻合，当时Delta变异株(B.1.617.2)是主要流行毒株。

药物相关问题分析

研究发现45.36%的患者经历了至少一种DRP，共识别出258个DRP。最常见的DRP类型包括：未给药(11.24%)、给药期间出现的DDIs(10.08%)、治疗日未指明(10.47%)、重复用药(8.14%)和不当储存(8.14%)。左氧氟沙星、依诺肝素和阿奇霉素是最常涉及DRP的药物。

药物不良反应分析

研究共识别出17例ADR，其中58.82%为中度严重。地塞米松、阿普唑仑、鲁索利替尼和左氧氟沙星各引起17.65%的ADR。贫血是最常见的ADR症状(35.29%)。因果关系评估显示58.82%为"可能"，35.29%为"可疑"。

药物相互作用分析

令人担忧的是，86.79%的患者经历了至少一种DDI，共发现2142个DDI。按严重程度分类：54.48%为中度，41.31%为严重，4.20%为禁忌联合。糖皮质激素是最常涉及DDI的药物类别(32.40%)。最常见的DDI组合包括地塞米松与依诺肝素(5.51%)、地塞米松与左氧氟沙星(2.61%)以及地塞米松与阿普唑仑(1.82%)。

风险因素分析

统计分析显示，年龄和合并症数量与DRPs的发生显著相关。回归模型表明，年龄(RR=1.27)和女性性别(RR=1.05)与DRPs数量呈正相关。对于DDIs，年龄与DDIs存在和数量都显著相关，男性患者的DDIs数量显著高于女性。

研究讨论部分指出，这是首项同时评估COVID-19住院患者DRPs、ADRs和DDIs的研究。左氧氟沙星的高使用率值得关注，因为该药仅推荐用于重症COVID-19病例，且与血小板减少和肝毒性风险相关。抗生素的广泛使用尤其令人担忧，因为COVID-19患者的细菌合并感染实际上很少见，不必要的抗生素使用会加剧细菌耐药性问题。

地塞米松作为最常引起ADR的药物之一，其使用需要谨慎权衡。研究表明高剂量地塞米松并不能保证更好疗效，反而增加不良反应风险。值得注意的是，尽管墨西哥于2021年8月2日发布了COVID-19治疗指南，明确规定了某些药物的使用限制，但研究仍发现在指南发布后仍有不当用药情况。

研究还发现，尽管只有32.31%的患者有合并症，但98.3%的患者经历了至少一种DDI，这表明大多数DDI是可以避免的。糖皮质激素作为最常涉及DDI的药物类别，其与抗凝药或抗感染药的联合使用需要特别谨慎。

年龄被确认为DRPs和DDIs的重要风险因素，这强调了针对老年患者群体实施针对性药物监测的重要性。男性患者DDIs发生率较高可能与COVID-19对男性患者影响更严重有关。

研究的局限性包括仅在单一私立医院进行，可能限制结果的普适性；未包含生化或生理学数据来关联药理学问题与COVID-19严重程度。然而，研究的优势在于提供了公共卫生紧急情况下药疗安全性的真实世界数据，尽管使用2021年数据，但研究发现对当前和未来的应急准备策略仍然高度相关。

总之，这项研究揭示了COVID-19大流行期间药疗安全面临的严峻挑战，强调了在突发公共卫生事件中加强药理监测、药物安全规划和应急准备的重要性。研究结果支持将临床药师和药物安全策略整合到应急响应框架中，以提高医疗系统在未来公共卫生危机中安全有效应对的能力。这些发现不仅对墨西哥有重要意义，也为全球各国在应对未来公共卫生危机时优化药物治疗安全性提供了宝贵经验。