细胞外基质刚度通过机械记忆驱动胶质母细胞瘤长期迁移与复发机制

　　本研究探讨了细胞外基质(ECC)刚度如何通过机械记忆效应促使胶质母细胞瘤(GBM)细胞获得持续性迁移能力。研究人员发现基质的异质性刚度分布通过机械敏感转录因子和表观遗传重组，使细胞在回归柔软环境后仍保持侵袭表型，这为GBM复发机制提供了新的理论依据。

　　

细胞外基质(ECM)的硬化现象与胶质母细胞瘤(GBM)等多种癌症的侵袭行为密切相关。研究发现，增加的基质刚度通过破坏细胞-ECM双向通讯机制，显著促进肿瘤细胞的迁移表型。当细胞感知到刚性环境后，会通过"机械记忆"机制产生适应性改变，即使后续转移到较柔软的新微环境中，这些促侵袭特性仍会持续存在。这种记忆效应被认为由机械敏感转录因子活动和表观遗传重组共同驱动。值得注意的是，GBM中的ECM刚度呈现明显异质性——从较柔软的肿瘤核心到逐渐硬化的边缘区域，这种刚度梯度可能通过机械记忆效应持续推动肿瘤侵袭。该研究进一步探讨了基质刚度如何促使GBM细胞形成迁移表型，并揭示了肿瘤外周进行性ECM失调可能将侵袭性肿瘤微环境形成与GBM复发肿瘤中出现的侵袭性、耐药性及间充质样表型相联系的内在机制。