高压氧疗法（HBOT）对急性视网膜中央动脉阻塞（CRAO）患者视力预后的影响：一项24小时治疗窗口期的临床疗效分析

　　本综述系统评估了新型高压氧疗法（HBOT）在发病24小时内急性视网膜中央动脉阻塞（CRAO）患者中的疗效。研究显示，与传统治疗相比，HBOT可显著改善患者出院时及1个月随访期的logMAR视力（p＝0.02），并延缓视网膜内层厚度减少（p＝0.049）。尽管样本量有限，该协议为超出溶栓时间窗的CRAO患者提供了具有潜力的治疗选择。

　　

引言

视网膜中央动脉阻塞（Central Retinal Artery Occlusion, CRAO）是一种罕见的眼科急症，其病理生理机制与急性脑缺血相似，成人发病率约为1/100,000。多数患者视力会急剧下降至20/400或更差，造成毁灭性视功能损害。急性期治疗的核心目标是恢复视网膜血流循环并提高视网膜细胞氧供。

尽管存在多种标准治疗方案（包括 ocular massage、前房穿刺术（AC paracentesis）和降眼压药物），但这些方法的疗效和并发症仍面临重大挑战。静脉溶栓（IVT）和动脉内溶栓（IAT）虽在4.5–6小时时间窗内有效，但超出该窗口期使用会显著增加颅内出血等严重风险。高压氧疗法（Hyperbaric Oxygen Therapy, HBOT）通过提高血浆中溶解氧含量，为缺氧视网膜细胞供氧，尤其适用于超出溶栓时间窗或存在溶栓禁忌症的患者。

方法

本研究经Siriraj医院伦理委员会批准（批号：Si132/2021），采用回顾性队列设计，纳入2003年10月至2022年3月期间确诊的49例发病24小时内的CRAO患者。其中17例接受HBOT治疗，32例接受常规治疗（非HBOT组）。排除标准包括接受重组组织纤溶酶原激活剂（rt-PA）治疗或出现治疗相关视力并发症的患者。

主要观察指标为出院时视力提高≥0.3 logMAR（相当于Snellen视力表三行）的患者比例。次要结局包括出院时及1个月后的平均logMAR视力。视力评估均采用Snellen和ETDRS图表，并统一转换为logMAR值进行分析。视网膜结构变化通过Spectralis频域OCT评估，测量视网膜内层厚度（从内界膜至外丛状层内缘）。

HBOT治疗方案设计为：

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  首日：2.0 ATA（绝对大气压）下吸入100%氧气180分钟，含15分钟减压、5分钟空气中断和15分钟加压；

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  后续4天：每日1次，2.4 ATA下吸入100%氧气90分钟，每次治疗间隔24小时。

统计方法采用广义估计方程（GEE）分析重复测量的视力数据，并利用Bonferroni校正进行多重比较。

结果

患者基线特征

两组患者在年龄、性别、基础疾病、初始视力（HBOT组：2.3±0.4 logMAR；非HBOT组：2.3±0.6 logMAR）及发病至就诊时间（HBOT组：11.6±6.8小时；非HBOT组：12.0±6.8小时）方面无显著差异（p＞0.05）。FFA和OCT检查结果符合CRAO典型表现。

视力结局

出院时，HBOT组76.5%的患者视力改善≥0.3 logMAR，非HBOT组仅为40.6%（p＝0.02）。HBOT组平均视力从2.3±0.4 logMAR改善至1.4±0.8 logMAR，非HBOT组仅从2.3±0.6 logMAR改善至2.0±0.8 logMAR（p＜0.01）。尽管HBOT组视力改善显著，两组达到6/60（0.1）以上功能性视力的患者比例无统计学差异（HBOT组29.41% vs 非HBOT组15.6%，p＝0.25）。

1个月随访时，HBOT组平均视力保持1.4±0.9 logMAR，非HBOT组为1.9±0.9 logMAR。校正后的GEE分析显示，HBOT组在出院、1周及1个月时视力均显著优于非HBOT组（p＝0.01）。

结构结局

初始视网膜内层厚度两组无差异（HBOT组：206.8±44.5 μm；非HBOT组：192.6±52.2 μm，p＝0.646）。1个月后，HBOT组厚度为136.3±35.1 μm，非HBOT组为104.3±29.9 μm（p＝0.049），表明HBOT延缓了缺血导致的视网膜变薄。

视觉结局预测因子

多变量GEE分析显示，HBOT（系数＝-0.59，p＜0.01）、AC paracentesis（系数＝-0.42，p＜0.01）和初始视力（系数＝1.05，p＜0.01）是最终视力的显著预测因子，而发病时间（p＝0.41）在24小时内并非显著影响因素。

不良事件

17例HBOT患者中，2例（11.8%）出现不良反应：1例表现为头痛、恶心和呕吐；1例发生全身性强直-阵挛发作（考虑与低钙血症及氧毒性相关）。两者均完全恢复，无长期后遗症。

讨论

本研究证实，对于发病24小时内的CRAO患者，HBOT可带来显著视力和结构改善。尽管平均视力仍未达到6/60的法律盲标准，但视力提升可能改善患者生活质量和独立性。与其他研究（如Hadanny和Menzel-Severing团队）相比，本队列患者就诊时间更晚（11.6±6.8小时），但视力改善程度相近，提示HBOT即使延迟启动仍可能有效。

GEE分析中AC paracentesis同样显示效益，但因多数患者联合接受该治疗，HBOT的独立贡献仍需进一步验证。视网膜结构分析表明，HBOT通过提高血浆溶解氧，支持缺血视网膜细胞代谢，延缓细胞凋亡和视网膜厚度丧失。

HBOT协议设计 rationale

24小时治疗窗口的设定基于CRAO不完全性阻塞和自然再通的可能（通常72小时内发生）。固定5次治疗的设计兼顾了资源分配、成本可控性和操作可行性。首日采用较低压力（2.0 ATA）和较长时间（180分钟）旨在降低氧毒性风险，后续提高至2.4 ATA以增强氧供。24小时间隔可诱导“高氧-低氧悖论”效应，激活低氧诱导因子（HIF）通路，促进VEGF表达和细胞适应性生存。

局限性与展望

本研究样本量小、随访时间短，且缺乏长期视力数据。OCT图像质量和手动测量可能引入偏差。未来需前瞻性研究验证HBOT的独立疗效，并结合功能学检查（如视网膜电图）全面评估视网膜恢复情况。

总结

HBOT作为一种潜在治疗选择，为超出溶栓时间窗的CRAO患者提供了视力改善和结构保护的可能。本研究中设计的固定协议兼顾安全性与临床可操作性，为后续研究奠定了基础。