长期透镜诱导性近视对小鼠视网膜结构与功能的时间依赖性影响研究

　　本研究通过建立小鼠长期透镜诱导近视（LIM）模型，揭示持续近视状态引起的视网膜结构与功能的时间依赖性变化。研究发现延长诱导周期（-30 D透镜佩戴6周）会导致眼轴长度（AL）显著增长、脉络膜厚度（ChT）变薄及内层视网膜厚度（IRT）减少，并伴随振荡电位（OPs）振幅降低和潜伏期延迟。该模型为研究近视进展中视网膜功能退化机制及早期干预策略提供了重要平台。

　　

引言

近视作为全球最常见的屈光不正问题，其患病率持续上升且与威胁视力的并发症风险密切相关。病理性近视以过度眼轴伸长（AL）为特征，可导致后段眼球结构改变和最佳矫正视力下降。现有动物模型多聚焦于早期发育阶段的近视诱导，难以模拟从单纯性近视向病理性近视过渡的中间状态。本研究通过延长透镜诱导近视（LIM）的干预时间，旨在探索持续近视负荷下视网膜结构与功能的时间依赖性变化。

方法

研究使用雄性C57BL/6J小鼠，自出生后3周开始双眼佩戴-30 D透镜。实验分为长期诱导组（3-9周）和短期诱导组（3-6周），佩戴0 D透镜的小鼠作为对照。通过红外光折射仪测量屈光度，采用光谱域光学相干断层扫描（SD-OCT）量化AL、脉络膜厚度（ChT）及视网膜厚度（RT），其中RT进一步分为内层视网膜厚度（IRT）和外层视网膜厚度（ORT）。视网膜功能通过暗适应视网膜电图（ERG）评估，重点分析振荡电位（OPs）的振幅与潜伏期。统计学分析采用双因素重复测量方差分析及Bonferroni事后检验。

结果

长期近视诱导导致显著屈光偏移与眼轴伸长

长期-30 D组在诱导3周后即出现快速屈光向近视方向偏移（-6.556 ± 0.408 D），6周后维持稳定（-6.453 ± 0.472 D）。AL在3周和6周时均显著增长（0.217 ± 0.006 mm vs. 0.308 ± 0.007 mm），表明近视进展伴随结构性改变。

脉络膜厚度显著减少

长期-30 D组ChT在3周和6周时均显著薄于对照组（-1.677 ± 0.245 μm vs. -2.100 ± 0.176 μm）。对照组在6-9周期间也出现生理性ChT减少，反映正常发育过程中的变化。

内层视网膜选择性变薄

长期诱导6周后，IRT在-30 D组显著减少（-10.052 ± 0.658 μm），而ORT无显著差异。总RT随时间推移在两组中均呈现变薄趋势，但近视组内层视网膜变薄更为明显。

短期诱导模型的结构一致性

短期-30 D组在3周诱导后表现出与长期组相似的AL增长与IRT减少趋势，验证了模型在结构改变方面的一致性。

视网膜功能随时间退化

长期-30 D组在6周诱导后所有OP波振幅均显著降低（ΣOPs: 474.63 ± 47.08 μV），潜伏期延迟（ΣOPs: 149.17 ± 3.32 ms）。a波与b波振幅无显著变化，表明功能损害主要集中于内层视网膜信号处理通路。

短期诱导未见功能异常

短期组在3周诱导后OP振幅无显著改变，但OP1与OP2潜伏期缩短，提示早期代偿机制可能通过加速信号传导维持功能。

透镜佩戴本身无显著影响

0 D透镜组与无透镜组在屈光、AL、ChT、IRT及ERG参数上均无差异，排除透镜物理佩戴对结果的干扰。

讨论

本研究通过双侧LIM模型模拟人类双眼近视进展，发现长期诱导导致内层视网膜结构变薄与OPs功能损害，而短期诱导仅引发短暂代偿反应。内层视网膜的脆弱性可能与其血供主要依赖视网膜中央动脉有关，而脉络膜血流的高基础水平可能保护外层视网膜免受缺血影响。OPs的异常进一步支持视网膜微循环障碍在近视进展中的作用。

研究结果与人类近视研究一致：成人中度近视者常见ERG振幅降低，而儿童高度近视者功能异常较少见，表明近视持续时间是视网膜功能损害的关键因素。早期OP潜伏期缩短可能反映神经适应性代偿，而长期暴露后代偿机制失效。

值得注意的是，小鼠模型中AL持续增长而屈光趋于稳定，提示物种间 ocular growth 动力学差异。本研究模型虽未完全模拟病理性近视，但为探索中间阶段提供了平台。未来结合转录组学分析可能揭示与病理性近视相关的基因表达变化。

结论

长期LIM诱导可引起时间依赖性的视网膜结构与功能改变，主要表现为内层视网膜变薄和OPs异常。该模型强调早期监测与干预在长期近视管理中的重要性，并为开发视网膜保护策略提供研究基础。