索马鲁肽对多囊卵巢综合征患者体重指数及血脂影响的Meta分析：疗效与安全性的系统评价

　　本综述通过Meta分析系统评价了GLP-1受体激动剂（GLP-1 RA）索马鲁肽（Semaglutide）对多囊卵巢综合征（PCOS）患者体重指数（BMI）及血脂谱的改善作用。结果显示，索马鲁肽可显著降低BMI、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），且在剂量≥1.0 mg/周或基线BMI＞28 kg/m2的肥胖患者中效果更佳。尽管胃肠道不良反应发生率较高，但整体安全性可控，为PCOS代谢管理提供了新策略。

　　

引言

多囊卵巢综合征（PCOS）是育龄期女性最常见的内分泌代谢性疾病，全球患病率在6%–20%之间，其临床特征包括排卵功能障碍、高雄激素血症和卵巢多囊样改变，常伴随胰岛素抵抗（IR）、肥胖和血脂异常等代谢并发症。在PCOS患者中，肥胖的发生率高达50%–70%，且以中心性肥胖为主，这进一步加剧了IR和心血管疾病的风险。PCOS的血脂异常表现为甘油三酯（TG）升高、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）降低以及低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）颗粒异常，这些指标与动脉粥样硬化、非酒精性脂肪肝病（NAFLD）等密切相关。

PCOS的病理机制复杂，涉及遗传、表观遗传及环境因素的相互作用，其中IR是核心环节，可导致代偿性高胰岛素血症，促进卵巢雄激素合成和脂肪细胞堆积。脂肪组织分泌的炎症因子（如TNF-α和IL-6）进一步加剧IR和脂代谢紊乱。此外，下丘脑-垂体-卵巢轴（HPO轴）功能失调与代谢异常之间形成恶性循环。

目前，生活方式干预是PCOS代谢管理的首选措施，但长期依从性较差，仅30%–40%的患者能维持体重降低超过5%。药物治疗方面，传统方法包括二甲双胍、GLP-1受体激动剂（GLP-1 RA）和噻唑烷二酮类（TZDs）等。虽然二甲双胍可改善IR，但对体重和血脂的改善作用有限；TZDs则因增加骨折和心力衰竭风险，临床应用受限。

索马鲁肽作为一种长效GLP-1 RA，每周注射一次，能显著提高患者依从性。其通过激活GLP-1受体，不仅改善血糖控制，还能通过抑制食欲、延缓胃排空和增加能量消耗来降低体重。在2型糖尿病（T2DM）患者中，索马鲁肽已被证实可降低BMI 4.5–6.0 kg/m2并改善血脂谱。然而，PCOS患者的代谢异常与T2DM患者存在差异，她们更年轻、IR程度更严重，且伴有性激素紊乱，因此索马鲁肽在这一人群中的疗效和安全性仍需验证。

方法

文献检索策略

本研究系统检索了PubMed、Embase和Cochrane图书馆等数据库，同时补充检索了ClinicalTrials.gov和世界卫生组织国际临床试验注册平台（WHO ICTRP）以纳入灰色文献。此外，通过ProQuest学位论文和Web of Science会议论文集检索会议摘要和论文，并手动交叉核对纳入研究的参考文献列表。检索时间范围为2010年1月1日至2025年6月30日，覆盖索马鲁肽研发和应用的关键时期，包括在线提前发表的文献。检索词包括“Semaglutide”“GLP-1 receptor agonist”“Rybelsus”“Wegovy”等，疾病检索使用“polycystic ovary syndrome”或“PCOS”，并通过逻辑运算符“AND”组合。检索过程遵循系统评价和Meta分析优先报告条目（PRISMA 2020）指南。

文献筛选标准

纳入标准包括随机对照试验（RCTs），研究对象为根据鹿特丹标准（2003）诊断为PCOS、年龄18–45岁、BMI≥24 kg/m2（超重或肥胖）的患者，无论是否合并T2DM。排除非RCT研究、动物实验和病例报告。干预措施为索马鲁肽单药或联合其他减肥药物（如奥利司他），数据不完整且无法联系作者获取的研究也被排除。

数据提取与质量评价

由两名研究人员独立提取数据并进行交叉核对，采用Cohen's kappa系数评估一致性（κ=0.89，95% CI: 0.82–0.96）。提取内容包括第一作者、发表年份、样本量、干预时间、索马鲁肽剂量和剂型等基本信息，以及年龄、BMI、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）和睾酮水平等基线特征。结局数据包括BMI和血脂指标干预前后的均值（Mean）、标准差（SD）和样本量（n），以及不良事件发生例数。使用Cochrane偏倚风险评估工具（RoB 2.0）评价纳入研究的质量，包括随机序列生成、分配隐藏、盲法、结果数据完整性和选择性报告等维度。

干预措施与结局指标

干预组接受索马鲁肽治疗，剂量≥0.5 mg/周，皮下注射或口服（如Rybelsus），疗程≥12周；对照组接受安慰剂、空白对照或常规治疗（如二甲双胍或生活方式干预）。主要结局指标包括BMI（kg/m2）、总胆固醇（TC，mmol/L）、甘油三酯（TG，mmol/L）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C，mmol/L）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C，mmol/L）。次要结局包括不良事件（胃肠道反应和低血糖）、剂量亚组数据（0.5 mg/周 vs. 1.0 mg/周）和基线BMI亚组（≤28 kg/m2 vs. >28 kg/m2）。

统计分析

使用RevMan 5.4和Stata 16.0软件进行Meta分析。通过I2统计量评估异质性，I2<50%时采用固定效应模型，I2≥50%时采用随机效应模型。连续变量使用均数差（MD）及其95%置信区间（CI）作为效应量，二分类变量使用风险比（RR）及其95% CI。按索马鲁肽剂量、基线BMI和治疗疗程进行亚组分析，并通过逐一剔除研究进行敏感性分析。采用漏斗图和Egger检验评估发表偏倚。

结果

纳入研究基本信息

最终纳入8项RCTs，共526例患者。研究质量评价显示，50%的研究为低偏倚风险，设计严谨且偏倚控制良好；12.5%的研究为中等风险，主要因开放标签设计导致实施偏倚风险增加；37.5%的研究为高风险，主要由于随机化方法描述不清、失访率高或盲法不足。

Meta分析结果

索马鲁肽组BMI降低显著优于对照组（MD: ?2.20 kg/m2，95% CI: ?2.42至?1.97，P<0.001），异质性I2=58%。血脂改善方面，索马鲁肽显著降低TC（MD: ?0.42 mmol/L，95% CI: ?0.46至?0.39，P<0.0001）、TG（MD: ?0.35 mmol/L，95% CI: ?0.38至?0.32，P<0.0001）和LDL-C（MD: ?0.31 mmol/L，95% CI: ?0.35至?0.27，P<0.0001），但对HDL-C无显著影响（P=0.8524）。

敏感性分析与亚组分析

剔除高风险研究后，BMI效应量变化小于10%（MD: ?2.15 kg/m2，95% CI: ?2.38至?1.92），异质性降至I2=42%，表明结果稳健。亚组分析显示，剂量≥1.0 mg/周时对BMI和血脂的改善更显著（P<0.05），且基线BMI>28 kg/m2的患者效果更好。

安全性分析

索马鲁肽组胃肠道反应（如恶心、腹泻）发生率较高，但严重不良事件发生率与对照组无差异。

发表偏倚与证据质量

漏斗图对称性良好，Egger检验P=0.650，表明无显著发表偏倚。GRADE评价显示主要结局证据质量为中至低等级，主要因部分研究存在偏倚风险和BMI结果的异质性而降级。

讨论

结果解释与机制探讨

索马鲁肽通过激活中枢神经系统GLP-1受体抑制食欲、延缓胃排空，并通过增强外周组织胰岛素敏感性和促进能量消耗降低体重。其改善血脂的机制可能与减少脂肪组织脂解、降低肝脏极低密度脂蛋白（VLDL）合成及增加脂蛋白脂肪酶活性加速TG清除有关。

与既往证据的比较

本研究结果与GLP-1 RA在代谢性疾病中的系统评价一致，但首次聚焦于索马鲁肽在PCOS人群中的效果。BMI降低幅度（?2.20 kg/m2）与T2DM人群报道相似，提示在不同代谢条件下疗效一致。

临床意义与局限性

对于基线BMI>28 kg/m2的PCOS患者，建议起始剂量≥1.0 mg/周以实现最佳代谢获益，同时需逐步递增剂量以提高胃肠道耐受性。本研究局限性包括未在PROSPERO预注册、部分研究未报告HOMA-IR数据、缺乏生殖结局评估以及亚组分析基于有限数据。未来需开展大样本长期RCTs评估索马鲁肽对心血管和妊娠结局的影响，并探索基于基因型或代谢表型的个体化治疗策略。

结论

索马鲁肽能显著降低PCOS患者BMI、TC、TG和LDL-C水平，且在较高剂量（≥1.0 mg/周）和基线BMI>28 kg/m2的肥胖患者中效果更佳。尽管胃肠道不良反应发生率较高，但整体安全性可控。本研究为索马鲁肽应用于PCOS代谢管理提供了证据支持，未来需更多高质量研究完善证据体系。