中国报道两例罕见真菌性角膜炎病原体：Achaetomium luteum与Exserohilum rostratum病例研究

　　本病例报告首次报道了由Achaetomium luteum（此前未见人类感染报道）及Exserohilum rostratum（临床罕见）引起的两例真菌性角膜炎（FK），详细阐述其临床特征、分子诊断（ITS测序）及个体化抗真菌治疗策略，为罕见真菌所致角膜感染的病原学认知与临床诊治提供重要参考。

　　

摘要

真菌性角膜炎（Keratomycosis 或 FK）是一种严重威胁视力的角膜感染性疾病，在全球及中国约占感染性角膜炎病例的50%。其致病真菌种类具有明显的地域和气候差异，且临床表现多样。目前对真菌性角膜炎病原体的系统发育认知仍较为有限。本文报告了两例免疫功能正常患者感染两种罕见真菌病原体的临床案例。其中，Achaetomium luteum 是首次报道引起角膜感染的新病原体，而 Exserohilum rostratum 亦是真菌性角膜炎的罕见病因。这两例病例为深化真菌性角膜炎的诊断、病因学及治疗提供了新的见解。

引言

真菌性角膜炎（Fungal Keratitis, FK）是一种具有显著全球发病率的侵袭性真菌病。其患病率近年呈上升趋势，延误治疗会加剧视力丧失和失明风险。眼部创伤（尤其是植物性材料所致）被认为是其特定风险因素，其他风险因素包括佩戴隐形眼镜、免疫抑制状态以及农村或土著人口。病因学研究揭示超过150个真菌属或种可引发FK，其中优势病原体随地理分布和气候而异。常见病原体包括念珠菌（Candida）、 Fusarium 和 Aspergillus，而 Curvularia、Alternaria 等丝状真菌则相对少见。FK的发病机制涉及真菌黏附、侵袭和免疫逃逸，不同菌种因毒力、菌丝生长模式及宿主免疫状态差异而呈现不同的临床表现。因此，开展角膜感染的病原学研究十分必要。本文报告了两例由暗色真菌（Dematiaceous fungi）中非典型病原体——Achaetomium luteum（此前未见人类感染报道）和 Exserohilum rostratum（临床罕见）——引起的FK病例，其诊断与治疗经验有望丰富对真菌性角膜炎的认识。

病例报告

病例一为51岁城市男性，因左眼被树枝划伤后出现眼红、眼痛、异物感及视力模糊2天就诊。入院时左眼视力仅为2/25，角膜呈现弥漫性水肿、中央灰白色浸润灶及假足样改变（图1A）。角膜刮片荧光染色检测到菌丝，培养48小时后在SDA平板上可见黄白色绒毛状菌落（图1B）。乳酸酚棉蓝染色显示无隔菌丝，无典型孢子结构（图1C）。MALDI-TOF MS未能鉴定出其种属，最终通过ITS序列测序鉴定为 Achaetomium luteum，序列一致性达99.41%（图1D）。患者经联合局部氟康唑、伏立康唑、那他霉素及口服伊曲康唑治疗后病情显著改善。

病例二为51岁农村男性，右眼被草叶划伤一周后出现畏光、流泪、异物感及视力丧失。右眼视力仅为眼前手动，角膜中央灰白色浸润，前房积脓约2毫米（图2A）。角膜刮片真菌培养呈现灰白色菌落（图2B），镜检见有隔菌丝（图2C），经ITS测序鉴定为 Exserohilum rostratum，序列一致性为100%（图2D）。患者经局部氟康唑、左氧氟沙星、妥布霉素及口服伊曲康唑治疗48小时后病情明显好转。

讨论

侵袭性真菌病（Invasive Fungal Disease, IFD）在免疫低下人群中的发病率日益升高，而真菌性角膜炎作为一种特殊类型的IFD，可同时影响免疫正常和免疫低下个体。农业性外伤是其重要风险因素，本文两例患者均有植物性外伤史，提示防护眼外伤对预防角膜感染至关重要。

培养证实的FK病例中，暗色真菌约占15.7%。本文报道的 A. luteum（属于 Chaetomiaceae 科）此前未见人类感染报道，其引起的感染进展迅速、侵袭性强；而 E. rostratum（属于 Pleosporaceae 科）虽罕见，但可引起皮肤、鼻腔、角膜等多部位感染。两者均属暗色真菌，其细胞壁中的黑色素可能增强其致病性。

FK的鉴别诊断仍具挑战性，分子技术如MALDI-TOF MS、ITS测序等为罕见病原体的准确鉴定提供了有力工具。早期病原种属鉴定有助于制定针对性抗感染方案。本文两例患者经联合抗真菌（局部+全身）及预防性抗菌治疗后均取得良好疗效，提示快速诊断与个体化治疗的重要性。

伦理与同意声明

本研究遵循《赫尔辛基宣言》，并经青岛大学附属烟台毓璜顶医院机构审查委员会批准（批准号：2025-618）。作者已获得所有患者的知情同意，所有数据均严格保密。

同意发表

患者已签署书面同意，同意将其病例资料及相关图像用于发表。

利益披露

作者声明无利益冲突。