如意珍宝丸联合白脉软膏治疗急性缺血性卒中：一项多中心随机双盲对照研究证实其改善90天运动功能的疗效与安全性

　　本研究首次通过多中心随机双盲安慰剂对照试验证实，传统藏药如意珍宝丸（RZPs）联合白脉软膏（BMO）治疗可显著改善急性缺血性卒中（AIS）患者90天Fugl-Meyer评分（FMA），且安全性良好，为藏医整合疗法进入现代卒中管理提供了高级别临床证据。

　　

Abstract

Background

急性缺血性卒中（AIS）是全球范围内致残和致死的主要原因之一，当前再灌注治疗和神经保护策略仍存在时间窗限制及疗效不确定性。传统藏医理论将卒中归类为"白脉病"，认为其病机与隆（rlung）紊乱和血瘀阻络相关。如意珍宝丸（RZPs）作为口服藏药复方，具有调隆活血、开窍醒脑之效；白脉软膏（BMO）作为外用制剂，能温通白脉、散瘀消肿。既往动物实验表明RZPs可通过促进神经发生和血管生成改善脑缺血结局，BMO则通过调节星形胶质细胞活化和神经营养因子表达发挥神经保护作用，但二者在AIS患者中的临床疗效尚未经严格验证。

Methods

本研究于2020年12月至2022年9月在全国21家中心开展多臂、随机、双盲、安慰剂对照临床试验。纳入18-75岁、发病14天内、NIHSS评分4-22分且推定为大动脉粥样硬化起源的AIS患者。受试者按1:1:1:1比例随机分配至RZPs+BMO联合组、RZPs单药组、BMO单药组或安慰剂组，所有组别均同步接受指南指导的标准治疗。主要终点为基线至90天Fugl-Meyer评估（FMA）评分的变化值，次要终点包括29天FMA评分变化、90天改良Rankin量表（mRS）≤2分比例、Barthel指数（BI）≥95分比例及藏医特色量表（TM-SSGQS、TM-SDEDS）评分变化等。

Results

共423例患者纳入疗效分析（联合组108例、RZPs组108例、BMO组99例、安慰剂组108例）。90天FMA评分变化值在联合组为31.22（SD 16.64），RZPs组29.25（15.92），BMO组29.88（15.42），均显著高于安慰剂组的19.20（14.38）（联合组vs安慰剂组P<0.001）。各活性治疗组在29天FMA改善、90天mRS≤2分和BI≥95分比例等次要终点也均优于安慰剂组。联合治疗还显著改善藏医水元素诊断（TM-SDEDS-water）评分。安全性方面，四组不良事件及严重不良事件（包括死亡、脑出血、脑梗死）发生率无显著差异。

Conclusion

本研究证实RZPs与BMO无论是单独使用还是联合应用，均能显著改善大动脉粥样硬化性AIS患者90天运动功能，且安全性良好。该研究不仅为藏医药治疗卒中提供了高级别循证依据，也为患者提供了口服与外用两种个性化治疗选择。未来需进一步探究其活性成分作用机制，并拓展至其他卒中亚型及介入治疗联合场景。

Discussion

本研究存在三点突出价值：一是首次采用现代临床试验方法验证藏医内外合治理念的科学性；二是发现单药与联合治疗疗效相当，提示临床应用的灵活性；三是藏医特色量表与国际标准量表同步验证，体现中西医结合特色。局限性包括复合制剂活性成分未明确、仅聚焦大动脉粥样硬化亚型、未纳入血管内治疗患者等。未来需开展基础研究解析RZPs/BMO的多靶点机制，并通过扩大样本量和人群范围进一步验证其普适性。