Alpelisib联合曲妥珠单抗治疗ER-/PR阴性HER2阳性难治性转移性乳腺癌获得完全缓解：PIK3CA突变靶向治疗新突破

　　本研究报道一例ER-/PR阴性HER2阳性难治性转移性乳腺癌患者，在多重治疗失败后通过基因检测发现PIK3CA突变，采用alpelisib（PI3Kα抑制剂）联合曲妥珠单抗的off-label方案，实现病灶完全缓解，为HER2阳性乳腺癌精准治疗提供新策略。

　　

乳腺癌作为美国女性发病率第二高的恶性肿瘤，每年占新发女性癌症的30%。虽然筛查意识和影像学技术进步降低了晚期诊断率和总体死亡率，但转移性乳腺癌的治疗仍面临巨大挑战。精准治疗需依据肿瘤的分子谱特征，其中PIK3CA基因（编码磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)亚基）突变可导致PI3K信号通路过度激活，促进细胞恶性增殖。在人类表皮生长因子受体2(HER2)阳性乳腺癌中，约20%病例存在PIK3CA突变，且与HER2靶向治疗耐药和不良预后相关。

本文报道一例63岁女性患者，2014年确诊为T1aN0M0期ER-/PR阴性、HER2阳性乳腺癌，经左乳切除术后维持缓解至2017年出现右腋窝淋巴结转移。后续治疗经历曲妥珠单抗+卡培他滨、拉帕替尼、紫杉醇、曲妥珠单抗德鲁替康(T-DXd)、曲妥珠单抗艾坦辛(T-DM1)、马吉妥昔单抗+艾日布林等多线方案，均出现疾病进展或不可耐受毒性。2020年转移灶活检显示ER-/PR阴性、HER2阳性、Ki-67>90%，下一代测序(NGS)检出PIK3CA突变。鉴于既往HER2阻断治疗失败，采用alpelisib（α特异性PI3K抑制剂）联合曲妥珠单抗的off-label方案。治疗后皮下结节完全消退，PET-CT显示病灶代谢活性显著降低（最大SUV从13.1降至5.4），无进展生存期达7个月。

本案例表明：对于多重治疗失败的HER2阳性转移性乳腺癌，NGS检测可发现PIK3CA等可操作突变，为联合靶向治疗提供新方向。Alpelisib与曲妥珠单抗的协同作用在此案例中展现出显著临床效益，为未来开展相关临床试验提供了重要依据。精准医学时代背景下，基于分子特征的个体化治疗将成为难治性乳腺癌的重要突破方向。