23价肺炎球菌多糖疫苗(PPV23)对心血管事件预防效果的随机临床试验：七年随访结果分析

　　来自澳大利亚的研究人员开展了一项双盲安慰剂对照随机临床试验，探讨23价肺炎球菌多糖疫苗(PPV23)对具有心血管风险因素的55-60岁人群的预防效果。研究发现PPV23组与对照组在主要复合终点（致命/非致命急性冠状动脉综合征和缺血性卒中）无显著差异（HR=0.90, 95%CI 0.63-1.28, P=0.57），虽研究效能因事件发生率低于预期而受限，但为肺炎球菌疫苗的心血管保护作用提供了重要循证依据。

　　

这项突破性研究通过双盲、安慰剂对照的随机临床试验设计，对四千七百二十五名五十五至六十岁具有心血管风险因素（肥胖、高血压或高胆固醇血症）的社区成年人展开长达七年的随访。参与者被随机分配接受二十三价肺炎球菌多糖疫苗(Pneumococcal Polysaccharide Vaccination, PPV23)或生理盐水安慰剂干预。

研究团队采用电子医疗记录追踪系统，通过《国际疾病分类第十版澳大利亚修订版》(ICD-10-AM)编码精准捕获急诊、住院和死亡数据，主要评估终点为致命与非致命急性冠状动脉综合征(Acute Coronary Syndrome)及缺血性卒中(Ischemic Stroke)的复合结局。

最终数据显示：活性疫苗组两千三百六十六例参与者中发生五十八起主要终点事件，而对照组两千三百五十七例中出现六十四起事件。经竞争风险比例风险回归模型分析，风险比(Hazard Ratio)为0.90（95%置信区间0.63-1.28，P值=0.57），未达到统计学显著性差异。在探索性结局指标（全因死亡率、全因住院率及心血管相关住院手术）中同样未观察到显著组间差异。

特别值得注意的是，本研究实际观察到的心血管事件发生率显著低于预期水平，导致统计检验效能(power)不足。这一发现虽未能验证临床前研究和人类观察性研究中假设的肺炎球菌疫苗对动脉粥样硬化(athero sclerosis)的保护作用，但为大规模随机临床试验采用数据联动(data linkage)进行虚拟随访提供了重要方法论参考。试验注册于澳大利亚新西兰临床试验注册中心(ANZCTR Identifier: ACTRN12615000536561)。