舌背取样在麻风病临床诊断中的应用探索：科摩罗地区横断面研究及RLEP qPCR检测价值评估

　　本研究首次通过RLEP qPCR技术在临床诊断麻风患者舌背部检测到麻风分枝杆菌（Mycobacterium leprae）DNA，证实舌部取样可作为微生物学确认的补充手段。虽然舌拭子（18.1%）和舌刮片（13.2%）的阳性率低于皮肤活检（MB患者92.5%，PB患者74.3%）和鼻拭子（MB患者60.2%），但其在揭示病原体分布和潜在传播机制方面具有独特价值。研究强调多杆菌型（MB）患者舌部带菌与皮肤细菌负荷量呈正相关（ρ=0.61），为探索麻风传播途径提供了新视角。

　　

背景

麻风病作为人类最古老的传染病之一，其世界卫生组织（WHO）推荐的诊断方法依赖于医护人员对临床症状的主观评估。虽然皮肤活检是检测麻风分枝杆菌（Mycobacterium leprae）DNA灵敏度最高的方法，但具有侵入性。基于结核病诊断中舌拭子qPCR检测的成功经验，本研究旨在探索舌背部取样对麻风病患者微生物学确认的可行性。

方法论/主要发现

研究招募了499名科摩罗地区经临床诊断的麻风患者，收集了活动性皮损的皮肤活检、鼻拭子、舌拭子及舌刮片样本。通过RLEP qPCR（针对36拷贝重复元件）定量M. leprae DNA，并以人类线粒体DNA（mtDNA）作为样本充分性控制（SAC）。结果显示，舌拭子中18.1%（90/498）检测到M. leprae DNA，舌刮片为13.2%（12/91）。仅6例患者舌刮片的杆菌数/样本高于舌拭子。除3例少杆菌型（PB）患者外，所有102例舌部阳性样本均来自多杆菌型（MB）患者。皮肤活检对MB和PB患者的灵敏度分别为92.5%（248/268）和74.3%（130/175），鼻拭子对MB患者的阳性率为60.2%（162/269），PB患者仅0.87%（5/229）。细菌负荷量分析显示，舌部阳性患者的皮肤活检杆菌数显著更高（中位数1.97×10⁷/活检），且皮肤与鼻拭子的杆菌量呈强相关（Spearman ρ=0.79）。

样本质量控制

人类mtDNA检测证实所有拭子样本均有效采集，但RLEP阴性舌样本的mtDNA量较低，提示采样压力不足可能影响结果。样本处理控制（SPC）发现皮肤活检中RLEP阳性样本的SPC C_q值更高，表明高细菌量可能导致扩增竞争或抑制。

结论与意义

本研究首次通过分子方法证实麻风患者舌背部存在M. leprae DNA，但舌部取样的低阳性率使其诊断价值有限。鼻拭子作为无创样本仍优于舌部取样。然而，舌部作为探索M. leprae体内分布和潜在传播模式的部位仍具有重要意义，尤其在高细菌负荷或存在口腔病变的患者中。未来需进一步研究舌部带菌与传播机制的关系，并通过 viability 检测深化对感染动态的理解。

作者摘要

麻风病在部分地区仍呈地方性流行，WHO诊断仅依赖临床表现。本研究评估舌拭子和刮片作为无创样本的价值，发现舌部检测阳性主要见于皮肤活检高细菌负荷的MB患者，且鼻拭子灵敏度更高。因此舌部取样对麻风分子诊断无附加价值，但为研究病原体传播提供了新途径。