恶性亚克隆的趋异演化平衡诱导侵袭性与内在耐药性：T细胞癌症研究新发现中文标题

　　来自国际团队的研究人员针对T细胞癌症耐药性及感染并发症问题，通过单细胞多组学分析揭示恶性亚克隆的功能异质性，发现金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)毒素可特异性激活特定亚克隆并增强其药物敏感性，该突破为个体化治疗提供新靶点策略。

　　

在T细胞恶性肿瘤（特别是白血病性皮肤T细胞淋巴瘤）研究中发现，多数患者体内存在多个遗传学迥异但表达相同克隆性抗原受体(TCR)的恶性亚克隆。这些共存亚克隆表现出显著的表型异质性：包括组织归巢(homing)能力差异、代谢特性分化以及细胞因子(cytokine)表达谱不同。值得注意的是，金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)产生的毒素能选择性激活特定亚克隆并促进其增殖，但这些高反应性亚克隆在脱离外界刺激后却表现出对抗癌药物更高的内在敏感性。研究表明，恶性亚克隆的趋异演化(divergent evolution)虽增强了整体肿瘤群体的适应性、侵袭性和耐药性，但通过消除外部刺激（如细菌感染）并绘制亚克隆功能图谱，可暴露其固有脆弱性，为开发靶向性个体化治疗提供新策略。