根据多变量分析得出的OS（A）和PFS（B）的森林图。... 开放获取

《Cancer Research Communications》：Forest plot for OS ( A ) and PFS ( B ) according to multivariate analysis. ... Open Access

　　并发用药对免疫治疗的生存影响分析：抗组胺药延长生存，PPI缩短结直肠癌患者生存率。采用回顾性队列研究，纳入827例接受新型免疫治疗的癌症患者，多变量分析显示BMI、肿瘤免疫原性及特定药物（如抗组胺药HR 0.752，P=0.012；PPI HR 1.318，P=0.035）与生存显著相关。

　　在癌症治疗领域，免疫疗法作为一种革命性的治疗手段，近年来得到了广泛应用。随着研究的深入，科学家们逐渐认识到，除了免疫治疗本身，患者在治疗期间同时使用的其他药物可能会对免疫疗法的效果产生显著影响。这一现象在传统免疫检查点抑制剂（ICIs）中已有较多研究，但在新的实验性免疫治疗药物中，其与同时使用药物之间的相互作用尚未得到充分评估。因此，本研究旨在探讨在早期临床试验中，患者在免疫治疗前30天内同时使用特定药物对治疗效果和生存率的影响。

研究采用了计算机化数据提取工具，收集了来自美国德克萨斯大学MD安德森癌症中心调查性癌症治疗部门的临床数据，并筛选出在免疫治疗给药前30天内接受预定义药物治疗的患者。这些药物包括镇痛药、止吐药、抗组胺药、抗生素、质子泵抑制剂（PPI）等。通过分析这些药物的使用情况与患者的生存数据和治疗反应，研究者试图揭示这些药物如何影响免疫治疗的效果。

研究结果显示，897名患者中，最常见的肿瘤类型为结直肠癌（24.5%）、头颈癌（10.5%）和胰腺癌（9.4%）。这些患者在接受的免疫治疗中，以单克隆抗体和融合蛋白（64.7%）为主，其次是免疫调节剂（IM；20.8%），免疫调节剂与抗体的组合（9.2%），以及溶瘤病毒和癌症疫苗（5.3%）。在这些药物中，镇痛药（70.5%）、止吐药（49.1%）、抗组胺药（34.6%）、抗生素（31.2%）和PPI（28.7%）的使用频率较高。其中，抗组胺药的使用与免疫调节剂和抗体组合治疗患者的稳定疾病（SD）和部分缓解（PR）率显著相关，这一发现通过卡方检验得到了验证（χ2 8.48；P = 0.014）。在多变量分析中，抗组胺药的使用也被证实与总体生存率（OS）的改善相关，其风险比（HR）为0.752（95% CI，0.603–0.938；P = 0.012）。

值得注意的是，对于结直肠癌患者，PPI的使用与生存率的缩短存在显著关联。在使用PPI的患者中，中位数OS为5.2个月，而未使用PPI的患者中位数OS为8.6个月（P < 0.001）。这一发现表明，PPI的使用可能对结直肠癌患者的免疫治疗效果产生负面影响，这与之前的研究结果相吻合。这些结果提示，PPI可能通过改变肠道微生物群的组成，进而影响免疫治疗的疗效。

此外，研究还发现，BMI较高（包括超重和肥胖）的患者生存率显著优于BMI较低（包括体重不足和正常）的患者。在多变量分析中，BMI为超重或肥胖的患者OS风险比为0.697（95% CI，0.560–0.869；P = 0.003）和0.575（95% CI，0.457–0.725；P < 0.0001），这表明体重指数可能在免疫治疗的疗效和生存率中扮演重要角色。然而，对于PFS（无进展生存率），BMI较高的患者表现并不显著优于BMI较低的患者，这可能与研究设计中的数据收集和分析方法有关。

研究还探讨了不同药物对PFS的影响。例如，年龄大于65岁的患者PFS显著优于年龄小于65岁的患者，风险比为0.812（95% CI，0.665–0.993；P = 0.043）。同时，有癌症相关疼痛的患者PFS较差，风险比为1.341（95% CI，1.080–1.665；P = 0.008）。这些发现表明，年龄和疼痛状态可能是影响PFS的重要因素。

研究结果还揭示了免疫治疗与其他药物之间的复杂相互作用。例如，抗组胺药的使用在某些情况下与免疫治疗的改善效果相关，而某些药物如皮质类固醇、PPI和抗生素则与较差的生存率相关。这些发现可能对未来的临床试验设计和药物选择策略产生重要影响。此外，研究还指出，某些药物的使用可能与治疗的耐受性有关，如止吐药和镇痛药的使用频率较高，这可能反映了这些药物在临床实践中被广泛用于缓解免疫治疗相关的不良反应。

研究的局限性在于，其数据是回顾性的，因此无法完全确定某些药物的使用是否是由治疗相关的不良反应引起的，还是出于其他临床考虑。此外，部分患者的治疗反应数据不可用，这可能影响研究结果的全面性。因此，研究者建议在未来的前瞻性研究中进一步验证这些发现，以更准确地指导临床实践。

综上所述，本研究揭示了免疫治疗与其他药物之间复杂的相互作用，特别是在早期临床试验中，这些药物的使用可能对患者的治疗反应和生存率产生显著影响。抗组胺药的使用与改善的生存率相关，而PPI的使用则与结直肠癌患者的生存率缩短相关。这些发现为优化实验性免疫治疗的临床应用提供了新的视角，并强调了在设计和实施临床试验时，需考虑药物相互作用对治疗效果的影响。