新型非裔加勒比前列腺癌模型揭示种族特异性药物敏感性，为黑人患者提供精准治疗新策略

　　来自全球多机构的研究人员针对前列腺癌（PCa）模型中黑人群体代表性不足的问题，开发了新型Afro-Caribbean细胞系ACRJ-PC28。研究发现阿比特龙（Abiraterone）对该细胞系具有显著选择性（IC50 = 1.10 μM），而恩杂鲁胺（Enzalutamide）在黑人来源细胞系中疗效降低3-5倍。RNA-seq显示TNFRSF14基因低表达与药物反应差异相关，为黑人PCa患者的个性化治疗提供重要依据。

　　

在靶向治疗时代，前列腺癌（PCa）模型中黑人群体的代表性不足严重限制了有效药物筛选。研究人员开发了新型非裔加勒比海PCa细胞系ACRJ-PC28，通过三种活性检测方法评估其对五种抗癌药物（多西他赛、卡巴他赛、阿比特龙(abiraterone)、奥拉帕尼(olaparib)和恩杂鲁胺(enzalutamide)）及甜菜碱的反应。与黑人（MDA-PCA-2b）和白人（DU-145、PC-3）来源的已建立细胞系对比发现：阿比特龙对ACRJ-PC28表现出显著选择性（IC₅₀ = 1.10 μM），效力比其他细胞系高4.6-13.1倍；而恩杂鲁胺在黑人来源细胞系中的疗效降低3-5倍（ACRJ-PC28的IC₅₀ = 206 μM；MDA-PCA-2b为104 μM），白人来源细胞系（PC-3的IC₅₀ = 37 μM；DU-145为48 μM）则更敏感。RNA测序(RNA-seq)分析显示，黑人来源PCa细胞中TNF家族基因（特别是TNFRSF14）持续低表达与药物反应差异相关。尽管ACRJ-PC28系雄激素受体(AR)表达水平较低，却对阿比特龙异常敏感，这与临床观察到的黑人PCa患者对该疗法反应更好的现象一致。这种特性与其来源患者的神经内分泌表型相符——该患者尽管接受雄激素剥夺治疗仍在一年内死亡。研究结果表明，在临床前筛选中引入多样化PCa模型，可通过识别种族特异性药物敏感性来指导个性化治疗策略，为承受不成比例PCa死亡率的黑人患者优化治疗组合方案。