三维球体模型筛选发现罗米地辛(Romidepsin)作为骨肉瘤治疗新候选药物

　　本研究针对骨肉瘤肺微转移难题，通过三维多细胞球体(sarcosphere)模型筛选FDA批准抗癌药物，发现组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDI)罗米地辛(romidepsin)在临床可达浓度下能有效抑制转移灶生长，且对正常细胞无影响，为改善青少年骨肉瘤患者预后提供新治疗策略。

　　

通过三维多细胞球体(sarcosphere)模型筛选美国食品药品监督管理局(FDA)批准的抗癌药物库，研究发现组蛋白去乙酰化酶抑制剂(histone deacetylase inhibitor, HDI)罗米地辛(romidepsin)能有效抑制高转移性人骨肉瘤细胞系。在临床可达浓度下，该药物联合标准治疗方案(MAP：甲氨蝶呤Methotrexate、阿霉素Adriamycin、顺铂Cisplatin)显著抑制肿瘤球体生长，且不影响正常细胞。罗米地辛效力优于其他三种FDA批准的HDI及八种临床试验中的HDI类药物。其作用机制涉及G₂/M期细胞周期阻滞和细胞死亡。值得注意的是，约30%人类患者和50%犬类患者来源的肿瘤球体对临床耐受浓度(ED₅₀<70nM)的罗米地辛产生响应，表明其作为骨肉瘤治疗候选药物的巨大潜力。