法国他汀不耐受患者LDL-C优化治疗策略模拟研究：依折麦布与贝派地酸的疗效评估与临床意义

　　本研究针对法国他汀不耐受心血管高风险人群，通过大规模电子病历数据建模分析，模拟依折麦布与贝派地酸的阶梯治疗策略。结果显示90%患者未达LDL-C目标，联合治疗可使达标率提升至39.1%，为改善血脂管理提供重要循证依据。

　　

在心血管疾病防治领域，降低低密度脂蛋白胆固醇(Low-Density Lipoprotein Cholesterol, LDL-C)水平被视为关键策略。他汀类药物作为一线降脂方案，虽能有效降低LDL-C水平和心血管事件风险，却面临着一个临床难题——约10-20%患者会出现他汀不耐受现象，主要表现为肌肉相关症状。这类患者往往需要调整剂量、更换他汀种类或中断治疗，导致LDL-C控制不佳，心血管事件风险显著升高。在法国，他汀不耐受患者的实际流行病学特征和治疗现状如何？如何通过非他汀类降脂药物优化这类患者的血脂管理？这些问题的解答对改善临床实践具有重要意义。

为此，由Francois Schiele、Michel Farnier和Bénédicte Borsik组成的研究团队开展了一项基于真实世界数据的模拟研究，成果发表于《Archives of Cardiovascular Diseases》。该研究通过分析法国大规模基层医疗电子病历数据，构建他汀不耐受患者队列，并采用蒙特卡洛模拟评估依折麦布(ezetimibe)和贝派地酸(bempedoic acid)的降脂疗效和目标达标率，为临床制定个体化降脂策略提供了重要依据。

研究人员主要采用了多中心电子医疗记录分析、人群 extrapolation 外推法和蒙特卡洛模拟等技术方法。数据来源为IQVIA公司收集的1200名法国全科医生在2022年9月至2023年8月期间的电子病历记录，通过统计建模将样本数据推估至法国全国人群。他汀不耐受的判定基于肌肉症状记录、他汀减量或间歇用药等标准。采用蒙特卡洛方法模拟了依折麦布和贝派地酸的阶梯治疗对LDL-C水平的影响。

研究结果

患者特征与治疗现状

在法国高心血管风险人群中，共识别出478,370例他汀不耐受患者，其中54.5%为高概率不耐受，45.5%为极高概率不耐受。绝大多数(96.4%)患者正在接受降脂治疗：46.8%使用他汀单药治疗，24.6%使用依折麦布单药，24.4%接受他汀与依折麦布联合治疗。值得注意的是，3.6%的患者未接受任何降脂药物治疗。

LDL-C达标情况

在179,458例近期有LDL-C检测记录且正在接受治疗的患者中，高达90%(n=160,633)未达到指南推荐的LDL-C目标值，凸显了当前治疗模式的不足。

药物治疗效果模拟

模拟结果显示，在现有治疗基础上加用依折麦布可使平均LDL-C浓度从127 mg/dL降至112 mg/dL，目标达标率提高10.7%。对依折麦布治疗后仍未达标的患者加用贝派地酸，可进一步将LDL-C浓度降至86 mg/dL，目标达标率提升至39.1%。

研究结论表明，法国他汀不耐受患者中绝大多数未能达到推荐的LDL-C目标水平，存在显著的治疗差距。通过阶梯式加用依折麦布和贝派地酸，可显著改善LDL-C控制情况，使达标率从基线水平提升至约40%。这一发现支持在当前治疗指南中纳入更多非他汀类降脂药物，特别是针对他汀不耐受患者群体。

讨论部分强调，本研究首次基于法国真实世界数据量化了他汀不耐受患者的治疗现状和潜在改善空间。蒙特卡洛模拟结果为临床决策提供了重要参考，表明依折麦布和贝派地酸的联合使用可能成为他汀不耐受患者的重要治疗选择。研究者建议未来研究应关注这种治疗策略对心血管终点事件的长期影响，并呼吁制定针对他汀不耐受患者的专门管理指南。

该研究的创新之处在于将大规模真实世界数据与高级统计模拟相结合，为法国心血管高风险人群的血脂管理提供了精准化的解决方案。研究成果不仅对法国本土的临床实践具有指导意义，也为其他国家和地区优化他汀不耐受患者管理策略提供了可借鉴的模式。随着新型降脂药物的不断涌现，这种基于真实世界证据的模拟研究方法将在评估治疗策略和指导临床决策方面发挥越来越重要的作用。