TM9SF1与EBAG9阳性免疫反应性预示三阴性乳腺癌患者不良预后的临床研究

　　本研究通过免疫组化分析揭示TM9SF1与EBAG9在三阴性乳腺癌（TNBC）中的协同预后价值。结果表明这两种蛋白的阳性免疫反应性（IR）与远端无病生存期（DFS）和总生存期（OS）降低显著相关，且存在正相关性，为TNBC提供了新的潜在生物标志物（Biomarker）和治疗靶点。

　　

Highlight

TM9SF1与EBAG9的免疫反应性（IR）阳性被证实是三阴性乳腺癌（TNBC）患者的不良预后指标，两者表达呈正相关，且共同阳性提示更差的临床结局。

患者人群与临床参数

本研究经Toranomon医院伦理委员会批准（协议号#1327），纳入116例2006年10月至2021年12月期间接受手术的日本女性TNBC患者，排除标准包括年龄＜18岁及组织学分级2b/3级（依据日本乳腺癌学会指南）。

TM9SF1阳性免疫反应性是TNBC患者的不良预后因素

通过对116例TNBC肿瘤组织的免疫组化分析发现，TM9SF1 IR主要定位于细胞质（图1）。当＞50%肿瘤细胞呈现胞质阳性时定义为TM9SF1阳性，该指标与肿瘤大小（T≥2）、淋巴结转移及组织学分级显著相关（p＜0.05）。生存分析显示，TM9SF1阳性组5年远端无病生存率（DFS）显著低于阴性组（68.2% vs 88.2%，p=0.004），总生存率（OS）亦显著降低（70.5% vs 91.2%，p=0.003）。多变量Cox回归分析证实TM9SF1 IR是DFS（风险比HR=3.11，p=0.018）和OS（HR=3.72，p=0.013）的独立预后因素。

EBAG9阳性免疫反应性是TNBC患者的不良预后因素

EBAG9 IR定位于细胞质与细胞膜（图2），阳性标准为＞50%肿瘤细胞染色。EBAG9阳性与淋巴结转移显著相关（p=0.035）。生存分析表明，EBAG9阳性组5年DFS（70.7% vs 87.7%，p=0.028）和OS（72.4% vs 90.8%，p=0.009）均显著较差。多变量分析显示EBAG9 IR是OS的独立预后因素（HR=3.21，p=0.024）。

TM9SF1与EBAG9免疫反应性呈正相关

Spearman相关性分析揭示TM9SF1与EBAG9 IR之间存在显著正相关（r=0.312，p＜0.001）。在TM9SF1阳性样本中，EBAG9阳性率达65.9%，而TM9SF1阴性组中仅31.6%（p＜0.001）。两者共同阳性患者的5年DFS（64.3% vs 89.5%，p=0.001）和OS（66.7% vs 92.1%，p=0.001）均最低。

讨论

本研究首次报道TM9SF1与EBAG9在TNBC中的临床意义。两者IR阳性均与DFS和OS降低独立相关，且表达具有协同性。TM9SF1作为自噬诱导因子，可能通过调节EBAG9的囊泡运输功能促进肿瘤进展。EBAG9已知通过抑制细胞毒性T细胞活性介导免疫逃逸，而TM9SF1可能增强该过程。这些发现为开发针对TM9SF1/EBAG9通路的靶向疗法提供了理论基础。

结论

TM9SF1与EBAG9是TNBC潜在的新型预后生物标志物，其阳性表达提示更具侵袭性的肿瘤表型。靶向该相互作用通路可能为TNBC治疗提供新策略。