巴西血液系统恶性肿瘤儿童乙型肝炎疫苗覆盖率与免疫保护水平低下研究

　　本文聚焦于巴西血液系统恶性肿瘤儿童这一高风险群体，针对其乙型肝炎（HBV）疫苗覆盖率及免疫保护水平展开研究。研究人员通过回顾性分析发现，该人群不仅疫苗接种记录缺失严重，且即便完成全程接种者仍有超过半数未能产生保护性抗体（抗-HBs ≥10 mIU/mL）。这一结果揭示了免疫抑制患者中存在的显著免疫应答障碍问题，强调了优化疫苗接种策略和加强血清学监测对于预防HBV感染的重要意义。

　　

乙型肝炎病毒（HBV）感染至今仍是全球重大的公共卫生挑战，它与慢性肝病、肝硬化和肝细胞癌的发生发展密切相关。据估计，全球有2.54亿人感染HBV，每年因HBV相关原因导致的死亡人数高达约110万。虽然疫苗在免疫正常个体中的预防效果显著，成功率可达95%以上，但在免疫功能受损的人群中，如血液系统恶性肿瘤患者，其免疫应答能力往往受到疾病本身以及化疗、放疗等治疗的严重影响，导致疫苗保护效果大打折扣。这类患儿不仅更易感染HBV，而且感染后更易发展为慢性肝炎，甚至面临病毒再激活引发重症肝炎的风险。因此，评估这一特殊人群的乙肝免疫保护状态，并制定有效的免疫策略显得尤为重要。

在此背景下，来自巴西联邦南大河州大学医学研究生项目的Vitória Machado Krüger、Alexandre Lemos da Silva和Luciano Zubaran Goldani开展了一项研究，旨在系统评估巴西一家三级公立医院中正在接受治疗的血液系统恶性肿瘤患儿的乙肝疫苗接种状态及其免疫保护水平，研究结果发表在《The Brazilian Journal of Infectious Diseases》。

该研究是一项单中心回顾性观察性研究，选取2020年至2022年间在该院儿科血液肿瘤科接受治疗、年龄不超过15岁、经确诊为血液系统恶性肿瘤的患儿作为研究对象。排除HIV感染或其他免疫缺陷疾病患者以及缺乏任何乙肝血清学资料的患者，最终共纳入101名患儿。研究人员从电子病历系统中提取人口学资料、临床诊断、治疗方案等数据，并通过国家免疫规划信息系统（SI-PNI）核实疫苗接种记录。血清学检测指标包括乙肝表面抗原（HBsAg）、乙肝核心总抗体（anti-HBc）以及乙肝表面抗体（anti-HBs），所有检测均采用微粒子化学发光免疫分析法（CMIA）完成，抗-HBs滴度≥10 mIU/mL视为具有保护性免疫。

研究结果显示，在101名患儿中，男性略多于女性，中位确诊年龄为6岁，绝大多数（66.3%）患急性淋巴细胞白血病。所有患儿均接受了以化疗为基础的治疗方案，其中超过四成联合了放疗、免疫治疗或造血干细胞移植（HSCT）等其他治疗手段。在研究期间，有27.7%的患儿死亡。

在血清学方面，仅65.3%的患儿完成了全部三项HBV血清学标志物检测，抗-HBs和抗-HBc的缺失率最高。所有患儿HBsAg均为阴性，排除了活动性感染；但有2例患儿抗-HBc阳性，提示既往感染史；在可评估的患儿中，仅44.0%的患儿抗-HBs阳性，显示具备免疫保护力。

就疫苗接种状况而言，61.4%的患儿有记录显示已完成全程乙肝疫苗接种（≥3剂），11.9%接种不全，而26.7%的患儿在系统中无任何接种记录。更值得注意的是，在完成全程接种的患儿中，高达55.1%并未检出保护性抗体水平。此外，仅13.5%的患儿在肿瘤确诊后接受了补充剂次的疫苗接种。

这些发现充分表明，尽管巴西推行了国家免疫规划，但在血液系统恶性肿瘤患儿这一高危人群中，不仅乙肝疫苗覆盖率存在明显缺口，疫苗诱导的免疫保护率也显著低于一般人群。化疗及免疫抑制治疗严重削弱了患儿的疫苗应答能力，而血清学监测的缺失与疫苗接种记录的不完整更进一步加剧了该群体面临的HBV感染风险。

因此，研究者强调，临床实践中应加强对这类患儿的血清学监测，并尽早实施加强免疫或调整接种策略（如采用加倍剂量或非标准程序），以切实提高其免疫保护水平。此外，需进一步优化疫苗接种信息登记系统，提高数据完整性，从而为高危儿童提供更全面、有效的免疫保护，降低HBV感染及相关肝病发生的风险。这项研究为巴西乃至全球相似卫生背景下的免疫实践提供了重要数据和参考，凸显在肿瘤治疗一体化管理中纳入感染预防措施的必要性。