综述：气管拔管期间肾上腺素能β-受体拮抗剂的呼吸结局：随机对照试验的系统评价和荟萃分析

　　本综述系统评价了β-受体阻滞剂（Beta-blockers）在全身麻醉后气管拔管期间的应用价值，通过荟萃分析31项随机对照试验（RCT）发现，该类药物可显著降低中重度咳嗽（RR=0.21，p<0.001）、高血压（RR=0.28）及心动过速（RR=0.20）风险，同时不增加支气管痉挛或呛咳（Bucking）等不良反应，为预防拔管期血流动力学波动及气道高反应提供了有效策略。

　　

引言

气管拔管作为全身麻醉后常见操作，可能导致超过三分之一患者出现并发症。咳嗽是最常见的并发症之一，主要由于气管黏膜刺激受体激活，引发气道平滑肌收缩、咳嗽反射及支气管痉挛。这一过程常伴随显著的交感神经激活和血浆儿茶酚胺水平升高，进而诱发高血压、心动过速等血流动力学剧烈波动，增加心肌梗死、心律失常、心力衰竭等严重心血管事件风险。尽管临床关注度高，但目前尚无统一的药物干预指南以控制拔管相关的心血管及呼吸系统不良反应。近年来，β-受体阻滞剂因其抑制交感神经兴奋、调节心血管反应的潜力，被广泛研究用于预防拔管期并发症。

材料与方法

本研究严格遵循 Cochrane 协作网和 PRISMA 声明指南，并在 PROSPERO 平台前瞻性注册（CRD42024542103）。通过系统检索 MEDLINE、EMBASE 和 CENTRAL 等数据库，筛选截至2024年4月25日的相关随机对照试验。纳入标准包括：比较β-受体阻滞剂与安慰剂、涉及气管拔管患者、并采用验证量表或血流动力学参数评估并发症的RCT。排除无对照组、人群重叠或仅麻醉诱导时给药的研究。由两名研究者独立筛选文献、提取数据并评估偏倚风险，分歧通过第三方仲裁解决。

主要结局指标包括咳嗽发生率及严重程度（无/轻度咳嗽、中/重度咳嗽），次要结局包括收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、平均动脉压（MAP）、平均心率（MHR）、支气管痉挛、高血压、低血压、心动过缓、术后恶心呕吐以及呛咳（定义为因气管导管刺激导致的剧烈呼气性骨骼肌收缩）。亚组分析按拔管后不同时间点（拔管时、1、2、5、10及15分钟以上）进行。

统计方面，二分类变量采用风险比（RR）和95%置信区间（CI），连续变量采用均数差（MD）及95% CI。使用随机效应模型进行荟萃分析，异质性通过 Cochrane Q 检验和 I2 统计量评估（I2 > 40% 或 p < 0.1 视为显著异质性）。采用留一法敏感性分析和 meta 回归探索异质性来源，并使用 R 4.4.0 和 “meta” 包完成所有分析。

结果

共纳入31项RCT，总计1803例患者，其中965例接受β-受体阻滞剂，838例使用安慰剂。干预药物包括艾司洛尔（21项）、拉贝洛尔（4项）、美托洛尔（3项）等。患者平均年龄介于31.2至69岁，女性比例14.28%–100%。基线血流动力学参数在不同研究中具较高异质性。

主要结局显示，β-受体阻滞剂显著降低咳嗽发生率（RR=0.55，95% CI 0.36–0.83，p<0.01）及中重度咳嗽风险（RR=0.21，95% CI 0.13–0.34，p<0.001，I2=0%），同时提高无/轻度咳嗽的比例（RR=1.34，95% CI 1.05–1.70，p=0.017）。次要结局中，支气管痉挛（RR=0.58，95% CI 0.17–1.94，p=0.375）和呛咳（RR=0.47，95% CI 0.20–1.13，p=0.093）组间无显著差异，但高血压（RR=0.28，95% CI 0.13–0.58，p<0.001）、心动过速（RR=0.20，95% CI 0.08–0.51，p<0.001）和恶心呕吐（RR=0.60，95% CI 0.50–0.72，p<0.001）风险显著降低。

血流动力学指标方面，β-受体阻滞剂组在拔管后各时间点（至15分钟内）的SBP、DBP、MAP和MHR均显著低于安慰剂组，但15分钟后MAP和MHR差异无统计学意义。

敏感性分析显示，呛咳的异质性主要来源于 Mendon?a（2023）研究，剔除后结果变为显著（I2=0%）。Meta 回归提示，年龄是MHR的显著预测因子（QM p<0.05），基线年龄越高，β-受体阻滞剂对心率的降低效果越弱。

质量评估显示，16项研究存在中等偏倚风险，主要涉及随机化过程、干预偏离和结果选择性报告。发表偏倚分析未发现明显不对称性。

讨论

本研究表明，β-受体阻滞剂可有效缓解气管拔管相关的咳嗽和血流动力学波动，其机制可能与阻断β₁-肾上腺素能受体、抑制交感神经输出及调节离子通道（如电压门控钠通道和L型钙通道）相关，从而降低气道C纤维兴奋性。具体而言，该类药使中重度咳嗽发生率从36%降至11%，同时高血压和心动过速风险分别降低72%和80%。

值得注意的是，β-受体阻滞剂对支气管痉挛和呛咳的影响虽未达统计显著性，但呈现降低趋势。特别是呛咳的异质性和结果波动提示需更多研究验证。此外，该类药对恶心呕吐的改善可能源于其对血流动力学稳定的调节作用。

本研究局限性包括异质性高、部分结局报告不足、回归分析未能完全解释变异等。未来需统一药物种类、剂量和给药时机，并聚焦于心血管高风险人群的个性化治疗。

结论

β-受体阻滞剂可安全、有效地降低气管拔管期间的中重度咳嗽、高血压及心动过速风险，不增加支气管痉挛或呛咳等不良反应，适用于预防拔管期血流动力学及气道反应性并发症。后续研究应致力于优化给药方案，明确最佳目标人群。