预防脊髓麻醉后寒战：奈福泮与昂丹司琼的前瞻性随机双盲对照研究

　　本研究针对脊髓麻醉后寒战(PSAS)这一常见并发症，开展了一项前瞻性随机双盲对照试验，比较奈福泮(Nefopam)与昂丹司琼(Ondansetron)的预防效果。研究发现奈福泮组寒战发生率显著低于昂丹司琼组(16% vs 23.9%，p=0.038)，且心血管不良事件更少，但注射疼痛发生率较高(45.3% vs 5.3%)。该研究为临床麻醉中PSAS的药物预防提供了重要循证依据。

　　

在现代外科手术中，脊髓麻醉(Spinal Anesthesia)因其操作简便、效果确切而广泛应用于下腹部和下肢手术。然而，这种常见的麻醉方式却伴随着一个令人困扰的并发症——高达40%-60%的患者会出现脊髓麻醉后寒战(Post Spinal Anesthesia Shivering, PSAS)。这种不由自主的肌肉颤抖不仅让患者倍感不适，更给麻醉医生带来管理上的挑战，因为它会干扰生命体征监测，还可能引发一系列生理紊乱：增加机体氧耗导致低氧血症，升高颅内压和眼内压，增加心输出量和外周血管阻力，甚至引发乳酸酸中毒。这些变化尤其对老年和体质虚弱患者构成严重威胁。

目前临床上有多种预防PSAS的药物选择，包括昂丹司琼(Ondansetron)、哌替啶(Pethidine)、奈福泮(Nefopam)等。其中，昂丹司琼作为5-HT₃受体拮抗剂，原本主要用于防治恶心呕吐，近年研究发现其通过抑制下丘脑前部血清素再摄取而发挥抗寒战作用；奈福泮则是一种非阿片类中枢镇痛药，通过抑制血清素、去甲肾上腺素和多巴胺的再摄取，并具有α₂肾上腺素能激动和NMDA受体拮抗作用。虽然两种药物都被证明能有效预防PSAS，但尚无研究直接比较它们的疗效和安全性。为此，黎巴嫩圣约瑟夫大学Hotel-Dieu de France医院的科研团队开展了一项精心设计的研究，成果发表在《Brazilian Journal of Anesthesiology》上。

研究人员采用前瞻性随机对照双盲试验设计，招募150名18-65岁接受非产科手术的患者，随机分为奈福泮组(20mg)和昂丹司琼组(8mg)，药物均在脊髓麻醉前30分钟静脉输注。通过计算机生成随机序列和密封信封法确保分配隐蔽，患者、麻醉医生和评估人员均不知分组情况。主要观察指标为寒战发生率和严重程度分级(0-3级)，次要指标包括低血压(SBP<90mmHg或较基线下降>25%)、心动过缓(HR<50次/分或较基线下降>25%)、恶心呕吐、低温(<35.5°C)及注射疼痛(NRS>3分)的发生情况。

研究结果揭示了一系列重要发现：

在脊髓麻醉后寒战方面，奈福泮组表现出明显优势。昂丹司琼组寒战发生率为23.9%，显著高于奈福泮组的16%(p=0.038)，风险比(RR)为1.83。虽然昂丹司琼组寒战严重程度也较高，但组间差异未达统计学意义(p=0.064)。

在心血管效应和感觉水平比较中，奈福泮再次展现出色表现。昂丹司琼组低血压发生率(16% vs 5.3%)和心动过缓发生率(13.3% vs 2.7%)均显著高于奈福泮组(p=0.035和p=0.016)，尽管两组感觉阻滞水平无显著差异(p=0.941)。

在恶心呕吐和围手术期低温方面，昂丹司琼则发挥其传统优势。昂丹司琼组恶心呕吐发生率仅1.3%，显著低于奈福泮组的12%(p=0.010)。两组低温发生率相近(41.3% vs 42.7%，p=0.717)，且寒战发生与低温无显著相关性。

在药物反应和相关疼痛评估中，奈福泮的静脉注射疼痛问题突出。奈福泮组45.3%患者报告注射疼痛，显著高于昂丹司琼组的5.3%(p=0.000)，这与其快速脑浓度升高特性有关。

这项研究通过严谨的科学设计证实：奈福泮在预防PSAS方面优于昂丹司琼，且心血管副作用更少；而昂丹司琼则在防治恶心呕吐方面表现更佳，注射耐受性更好。两种药物通过不同机制发挥作用——奈福泮通过调节多种神经递质和体温调定点发挥抗寒战作用，其拟交感神经特性有助于维持血流动力学稳定；昂丹司琼则通过5-HT₃受体拮抗作用同时抗寒战和止吐。

研究的临床意义在于为个体化预防PS提供了精准用药依据：对于心血管功能不稳定或寒战高风险患者，奈福泮可能是更好选择；而对于恶心呕吐高风险或静脉耐受性差的患者，昂丹司琼则更具优势。未来研究可进一步探索不同剂量方案、给药速度优化以及在不同人群（如产科患者）中的应用效果，为临床实践提供更全面的指导。