预防脊髓麻醉后寒战：昂丹司琼与奈福泮的前瞻性随机对照研究及其临床意义

　　本研究针对脊髓麻醉后寒战（PSAS）这一常见并发症，通过前瞻性随机双盲试验对比了昂丹司琼（Ondansetron）与奈福泮（Nefopam）的预防效果。结果显示奈福泮组寒战发生率显著更低（16% vs 23.9%，p=0.038），且心血管副作用更少，但注射疼痛发生率高；昂丹司琼组则更好地控制了恶心呕吐（1.3% vs 12%）。研究为临床用药选择提供了重要依据，发表于《Brazilian Journal of Anesthesiology》。

　　

在现代外科手术中，脊髓麻醉（Spinal Anesthesia）因其操作简便、效果确切而广泛应用，但高达40%-60%的患者会出现令人困扰的并发症——脊髓麻醉后寒战（Post Spinal Anesthesia Shivering, PSAS）。这种不受控制的颤抖不仅让患者倍感不适，更会引发一系列生理紊乱：代谢亢进、氧耗增加、低氧血症，甚至可能升高颅内压和眼内压，对老年和体弱患者尤为危险。传统的预防药物如哌替啶（Pethidine）虽有效，但伴随呼吸抑制、恶心呕吐等阿片类副作用。近年来，昂丹司琼（Ondansetron，5-HT₃受体拮抗剂）和奈福泮（Nefopam，非阿片类镇痛药）分别通过调节体温中枢和交感神经机制展现出抗寒战潜力，但二者孰优孰劣尚无定论。为此，黎巴嫩圣约瑟夫大学Hotel-Dieu de France医院的Joanna Tohme教授团队开展了一项开创性研究，成果发表于《Brazilian Journal of Anesthesiology》。

研究采用前瞻性随机双盲对照设计，于2021年4月至2022年4月纳入150名18-65岁择期行非产科手术的患者。患者被随机分为两组：昂丹司琼组（8mg静脉输注30分钟）和奈福泮组（20mg同等条件输注）。主要观察指标为麻醉后至PACU（Post Anesthesia Care Unit）期间每15分钟记录的寒战发生率和严重程度（0-3级分级标准），次要指标包括低血压（SBP<90mmHg或较基线下降>25%）、心动过缓（HR<50次/分或下降>25%）、恶心呕吐、低温（鼓膜温度<35.5°C）及注射疼痛（NRS评分>3分）。所有统计均采用双尾检验，α误差设为5%。

研究结果

■ 寒战发生与严重程度

奈福泮组寒战发生率显著低于昂丹司琼组（16% vs 23.9%，p=0.038），相对风险比RR=1.83（95%CI 0.98-3.43）。虽然昂丹司琼组寒战严重程度更高，但组间差异未达统计学意义（p=0.064）。

■ 心血管事件与感觉阻滞水平

在感觉阻滞水平无差异（p=0.941）的前提下，昂丹司琼组低血压（16% vs 5.3%，p=0.035）和心动过缓（13.3% vs 2.7%，p=0.016）发生率均显著更高，提示奈福泮具有更好的血流动力学稳定性。

■ 恶心呕吐与围术期低温

昂丹司琼组恶心呕吐控制优势明显（1.3% vs 12%，p=0.010），但两组低温发生率无差异（41.3% vs 42.7%，p=0.717），证实寒战与低温无必然关联。

■ 药物输注反应

奈福泮组注射疼痛发生率远超昂丹司琼组（45.3% vs 5.3%，p<0.001），可能与脑内浓度骤升有关。

讨论与结论

本研究首次头对头比较了两种非阿片类抗寒战药物的综合效能。奈福泮通过抑制5-HT、去甲肾上腺素和多巴胺再摄取，并拮抗NMDA受体，兼具交感兴奋和抗胆碱能效应，从而在维持体温调节稳定性的同时减少心血管副作用。昂丹司琼则通过阻断下丘脑前部5-HT₃受体抑制寒战反射，但其对血流动力学的影响机制尚不明确。值得注意的是，尽管奈福泮抗寒战效果更优，但其注射疼痛问题突出；而昂丹司琼在抑制恶心呕吐方面不可替代。

该研究的临床意义在于为个体化用药提供了精准依据：对于心血管风险较高的患者，奈福泮可能是更优选择；而对于恶心呕吐高危患者，昂丹司琼更具优势。未来需通过多中心大样本研究验证此结论，并探索产科手术中的应用前景。此外，剂量优化（如奈福泮缓速输注）和联合用药策略或许是突破现有局限的新方向。