头颈部玻璃样变透明细胞癌的临床病理特征与分子诊断研究

　　本研究针对头颈部玻璃样变透明细胞癌（HCCC）诊断难题，通过回顾性分析9例手术病例，整合CT/MRI影像学、组织病理学（H&E染色）、免疫组化（IHC）和荧光原位杂交（FISH）技术，首次系统验证EWSR1重排在中国人群HCCC中的普适性，为精准区分HCCC与鳞状细胞癌等易混淆病变提供关键分子依据，推动头颈部罕见肿瘤诊疗标准化。

　　

在头颈部肿瘤的诊疗迷宫中，玻璃样变透明细胞癌（Hyalinizing Clear Cell Carcinoma, HCCC）犹如一个隐秘而复杂的角落。这种罕见唾液腺肿瘤自世界卫生组织（WHO）第三版分类中被归为非特异性透明细胞癌以来，历经术语更迭（2016年称唾液腺透明细胞癌，2022年第五版正式定名HCCC），仍因认知有限而常被误诊——尤其易与头颈部高发的鳞状细胞癌混淆。其形态学上的透明细胞与嗜酸性细胞交织特征、玻璃样基质背景，虽具特色却难逃诊断陷阱。更棘手的是，不同病例中透明细胞比例差异显著，甚至存在完全缺失透明细胞的亚型，加之免疫组化（IHC）标记与鳞癌高度重叠（均表达P63、P40等），使得精准诊断依赖分子证据。正是这一临床痛点，驱动北京同仁医院病理科团队开展这项聚焦中国人群HCCC的系统研究，成果发表于《Brazilian Journal of Otorhinolaryngology》。

研究者采用多技术联合作战策略：首先回顾性筛选2014年1月至2024年5月首都医科大学附属北京同仁医院手术治疗的9例头颈部HCCC患者（纳入标准：原发头颈部、病理确诊；排除既往肿瘤史或多原发癌），构建临床-病理队列。核心技术包括：①计算机断层扫描（CT）与磁共振成像（MRI）评估肿瘤影像特征（如边界、信号增强模式）；②苏木精-伊红（H&E）染色观察组织形态与细胞排列；③免疫组化（IHC）检测CK7、P63、P40、CK5/6、S100、SMA、GFAP、calponin等标志物（阈值：>50%肿瘤细胞中-强阳性判为阳性）；④荧光原位杂交（FISH）使用EWSR1断裂探针验证基因重排（阳性标准：红绿信号分离距离＞探针长度或出现孤立信号≥15%肿瘤细胞）。

临床呈现

研究揭示9例患者中男女比4:5，中位年龄60岁（范围28-84），肿瘤分布以鼻咽（5例）为主，舌根（2例）与口咽（2例）次之。影像学显示肿瘤呈均匀强化，CT见膨胀性肿块伴边界不清及周围组织浸润，MRI呈T1弱信号、T2强信号且脂肪抑制增强T1WI明显强化。症状与部位相关：口咽/舌根肿瘤表现为咽异物感、言语含漱感等，鼻咽肿瘤则伴鼻塞、血涕、耳鸣等。

生存分析

随访发现1例口咽HCCC术后16个月淋巴结转移，1例舌根HCCC术后9个月局部复发伴淋巴结转移，1例鼻咽HCCC术后10年复发（无转移），1例失访，其余5例无复发转移。提示HCCC虽总体低度恶性，仍具转移复发风险。

形态学上，HCCC肿瘤由透明细胞与嗜酸性细胞以不同比例构成，排列呈巢状、条索状、小梁状，偶见散在细胞嵌入玻璃样基底膜样物质中。细胞核皱缩不规则、可见核沟与小核仁，轻度异型性，无细胞间桥。透明细胞胞膜清晰、胞质透明略大于嗜酸性细胞，周边瘤细胞呈立方状栅栏样排列。IHC一致性表达CK7、P63、P40、CK5/6（阳性），不表达S100、SMA、GFAP、calponin（阴性），Ki67指数5%–10%。FISH证实所有9例均存在EWSR1重排，为诊断提供金标准。

本研究结论部分强调：HCCC是罕见低度恶性唾液腺癌，好发于小唾液腺，病程惰性但仍有转移可能。组合应用病理形态、IHC与FISH技术可精准诊断。讨论深入剖析其易误诊为鳞癌、黏液表皮样癌、肌上皮癌等的原因，指出EWSR1重排虽非HCCC独有（亦见于软组织透明细胞肉瘤等），但结合部位与形态仍是关键鉴别点。特别探讨了HCCC与透明细胞牙源性癌（CCOC）的相似性（均具EWSR1重排、IHC重叠），提出二者是否为同一肿瘤发生于不同部位的假说。尽管HCCC预后较好，但鉴于17.8%的复发率与局部转移风险，研究者建议广泛局部切除+颈部淋巴结清扫为首选，对切除不彻底、阳性边缘或晚期病例考虑术后辅助放化疗。

该研究首次系统报道中国人群头颈部HCCC的临床-病理-分子特征谱，证实EWSR1重排的普适性，为WHO新分类标准提供亚洲人群数据支撑，推动分子诊断融入日常病理实践，最终改善患者预后。